Agammaglobulinemia ligada al X

En el caso de la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, o ALX, la gammaglobulina es otro nombre para la inmunoglobulina, que es una denominación alternativa a anticuerpos; la a- significa sin, y -emia se refiere a la sangre.

Se trata, por tanto, de una enfermedad en la que no hay anticuerpos en la sangre; a su vez, ligada al cromosoma X significa que está causada por una mutación genética en el cromosoma X.

Normalmente, las inmunoglobulinas son secretadas en la sangre por las células plasmáticas, que son linfocitos B completamente maduros o diferenciados, un tipo de célula inmunitaria.

Sin embargo, mucho antes de que eso ocurra, esos linfocitos B comienzan en la médula ósea como células madre pluripotentes, lo que significa que pueden convertirse en varios tipos de células.

Para convertirse en un linfocito B, primero esa célula madre pluripotente se diferencia en una célula precursora linfoide, luego en un prolinfocito B, después en un prelinfocito B, a continuación en un linfocito B inmaduro que migra de la médula ósea al bazo, donde se convierte en un linfocito B maduro o indiferenciado, que tras ser expuesto al antígeno adecuado, se traslada a la sangre o a la linfa y se convierte en una célula plasmática secretora de anticuerpos.

En la ALX, este proceso de maduración se detiene en la fase de prelinfocito B.

¿Por qué lo hace? Pues bien, en la fase de linfocito B inmaduro tiene un receptor de linfocito B, que es un anticuerpo unido a la membrana, concretamente una inmunoglobulina M o IgM.

Sin embargo, en las etapas de prelinfocito B y prolinfocito B, este receptor de linfocito B todavía se está ensamblando; una vez terminado, se compone de subunidades de proteína de cadena pesada y cadena ligera, y las cadenas pesadas se juntan primero.

Dado que aún no se ha ensamblado completamente, esta IgM se conoce como receptor de prelinfocitos B.

Una enzima llamada tirosina cinasa de Bruton es enormemente importante tanto para el desarrollo como para el funcionamiento normal del receptor de linfocitos B.

Sin embargo, en el caso de la ALX, existe una mutación en el gen BTK que hace que la enzima BTK sea ineficaz.

Debido a esta enzima BTK ineficaz, el proceso de maduración de los linfocitos B se detiene en esta etapa de pre linfocitos B, lo que significa que no sale ningún linfocito B de la médula ósea; así, en última instancia, las personas con ALX carecen completamente de linfocitos B en circulación, o tienen muchos menos, y como los linfocitos B se convierten en células plasmáticas que producen inmunoglobulinas o anticuerpos, también carecen de anticuerpos en circulación de todas las clases.

En la médula ósea puede haber valores normales o reducidos de prelinfocitos B, con cadenas pesadas de IgM en su citoplasma.