Síndrome WAGR

El síndrome WAGR significa tumor de Wilms, aniridia, alteraciones urogenitales y retraso mental, que ahora se denomina discapacidad intelectual, y se describe como un trastorno genético que se produce cuando falta o se deleciona una parte del cromosoma 11.

No todas las personas con WAGR presentan la totalidad de los síntomas; por ejemplo, solo la mitad de las personas tienen el tumor de Wilms.

Por otro lado, algunos afectados presentan síntomas adicionales, como insuficiencia renal progresiva, retraso en el crecimiento, microcefalia y obesidad.

La característica más específica del síndrome WAGR es la aniridia, que es la ausencia total o parcial del iris, la parte coloreada del ojo.

Este es un rasgo fácilmente perceptible, presente en el nacimiento, por lo que suele ser el primer signo que lleva a sospechar el síndrome WAGR.

Un iris normal controla la cantidad de luz que entra en el ojo, y contrae la pupila cuando la intensidad lumínica circundante es alta, al objeto de mantener la visión nítida.

En el caso de la aniridia, al ojo le entra demasiada luz, lo que provoca visión borrosa y fotofobia, una molestia que aparece cuando los ojos se exponen a la luz.

Otras características oculares del síndrome WAGR pueden ser las cataratas, que es un cristalino nublado; el glaucoma, o el aumento de la presión en el ojo, y el nistagmo, es decir, los movimientos rítmicos alterados del ojo.

El tumor de Wilms, también llamado nefroblastoma, es generalmente un tumor renal maligno que afecta a los niños.

El tumor de Wilms se compone de blastema metanéfrico, un tipo de célula que se observa en el riñón en desarrollo; células estromales que forman parte del tejido conjuntivo, y células epiteliales que se autoorganizan en glomérulos y túbulos primitivos.

Los niños con tumor de Wilms suelen desarrollar una gran masa en el flanco, así como hematuria (sangre en la orina) e hipertensión.

Esa hipertensión aparece a consecuencia del aumento de la secreción de renina; que proviene del propio tumor o del tejido renal sano que secreta renina porque está físicamente comprimido por el tumor.

Hay que tener en cuenta que el tumor de Wilms no es específico del síndrome WAGR; de hecho, lo más habitual es que aparezca en niños por lo demás sanos, y puede formar parte de otros síndromes como el de Beckwith-Wiedemann.

Afortunadamente, el tumor de Wilms también es tratable y presenta una tasa de curación bastante alta cuando se trata con una combinación de quimioterapia, radioterapia y nefrectomía, o extirpación del riñón.

La anomalía genital más común en los niños con síndrome WAGR es la ausencia de descenso de los testículos, también llamada criptorquidia, así como la hipospadias, en la que la uretra sale del pene por la parte inferior y no por la punta.

La anomalía genital más común en las niñas es la presencia de ovarios estriados, que son ovarios no desarrollados y no funcionales que tienen un mayor riesgo de desarrollar un tumor llamado gonadoblastoma.

Por último, una persona con síndrome WAGR puede tener genitales ambiguos, es decir, ni claramente masculinos ni claramente femeninos.

Por último, la discapacidad intelectual está presente en muchas personas con el síndrome WAGR, aunque no en todas, y también se asocia a trastornos como el autismo o el TDAH, todos los cuales suelen reconocerse en la infancia.

El WAGR es un ejemplo excelente de un síndrome de deleción de genes contiguos, donde contiguo significa uno al lado del otro, por lo que aparece cuando dos o más genes que están uno junto al otro en el mismo brazo cromosómico se eliminan a la vez.