Enfermedad de Von Willebrand

La enfermedad de von Willebrand, que debe su nombre al médico finlandés Erik Adolf Von Willebrand, el primero en describirla, es una afección hemorrágica asociada a una cantidad baja o a una calidad deficiente del factor de von Willebrand.

Imagina que estás trasplantando un cactus y una espina te pincha, dañando los diminutos vasos sanguíneos de la yema del dedo. Como resultado, el cuerpo desencadena la hemostasia primaria, que es un proceso bien coordinado que detiene las hemorragias. Esta lesión expone el colágeno de la pared del vaso sanguíneo, que es rico en factor de von Willebrand, y desencadena que las células endoteliales locales liberen más factor de von Willebrand a la circulación.

Una vez liberado, el factor de von Willebrand se adhiere a la zona dañada y actúa como pegamento, proporcionando una base para la fijación de las plaquetas. Las plaquetas circulantes utilizan sus receptores de glucoproteína IIb para unirse a esta sustancia similar al pegamento, lo que desencadena su activación. Cambian de forma y extienden brazos en forma de tentáculos para agarrarse a las plaquetas cercanas. Una vez activadas, liberan más factor de Von Willebrand, junto con serotonina y calcio.

Las plaquetas también liberan difosfato de adenosina y tromboxano A2, que juntos activan otras plaquetas que no se han unido al factor de von Willebrand. Estas dos sustancias también incitan a las plaquetas a expresar nuevas proteínas de superficie denominadas GPIIB/IIIA. Actuando como ganchos, estas proteínas permiten a las plaquetas atrapar el fibrinógeno, que actúa como un par de esposas, uniendo dos plaquetas entre sí. Con el tiempo, esto provoca un efecto de bola de nieve, con más plaquetas amontonándose, creando un tapón que sella la lesión.

Una vez que el organismo crea el tapón plaquetario, desencadena la hemostasia secundaria para reforzar el coágulo con una fuerte malla de fibrina. En este proceso intervienen las vías extrínseca e intrínseca de la coagulación, que en última instancia convergen en la vía común de la coagulación.

En la vía extrínseca, la lesión de los vasos sanguíneos expone el factor III, también conocido como factor tisular, que activa el factor VII. A continuación, el factor tisular activado, el factor VII activado y el calcio se unen para activar el factor X, desencadenando finalmente la vía común.

El factor X activado se une al factor V y al calcio para formar el complejo protrombinasa, que convierte el factor II denominado protrombina en factor II activado denominado trombina. A continuación, la trombina convierte el factor I, denominado fibrinógeno, en factor I activado, denominado fibrina. Por último, la trombina activa el factor XIII, que se une al calcio para crear enlaces cruzados de fibrina que estabilizan el coágulo.

Por otro lado, la vía intrínseca comienza cuando el colágeno de la pared de los vasos sanguíneos activa el factor XII, también conocido como factor de Hageman. El factor XII activado activa el factor XI, que, con la ayuda del calcio, activa el factor IX.

A continuación, centrémonos en el factor VIII, que circula por el torrente sanguíneo unido al factor de von Willebrand. Piense en el factor de von Willebrand como un escudo protector que protege al factor VIII de las proteínas C y S, que de otro modo lo descompondrían. Durante la hemostasia secundaria, la trombina libera el factor VIII del factor de von Willebrand y lo activa. Juntos, el factor VIII activado, el factor IX activado y el calcio forman un complejo, que activa el factor X y desencadena la vía común.

En la enfermedad de von Willebrand, no hay suficiente factor de von Willebrand funcional para ayudar a las plaquetas a adherirse al lugar de la lesión o transportar el factor VIII. Como resultado, el cuerpo se esfuerza por detener la hemorragia. En la mayoría de los casos, la enfermedad de von Willebrand es hereditaria y está causada por mutaciones en el gen von Willebrand, pero no todas las formas hereditarias son iguales. Por ello, la enfermedad se subdivide en tres tipos principales.

El tipo más común es el tipo 1, una enfermedad autosómica dominante en la que una mutación en un solo alelo provoca una producción insuficiente y reduce los niveles circulatorios del factor de von Willebrand. En otras palabras, estos pacientes tienen un defecto cuantitativo parcial.

El tipo 2 es un poco más complejo y abarca varios subtipos diferentes, como 2A, 2B, 2M y 2N. Los tres primeros siguen un patrón de herencia autosómico dominante, mientras que el tipo 2N sigue un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambos alelos deben estar afectados para que aparezca la enfermedad. Independientemente del subtipo, todas las formas de tipo 2 dan lugar a un defecto cualitativo, en el que el organismo produce suficiente factor de von Willebrand, pero la proteína no funciona correctamente.

En los tipos 2A y 2M, el factor de von Willebrand se adhiere bien al colágeno subendotelial y al factor VIII, pero es incapaz de unirse a las plaquetas. Así que, en este caso, es como tener pegamento caducado que no puede adherir correctamente las plaquetas a la zona dañada.

Por otro lado, en el tipo 2B, el factor de von Willebrand es demasiado pegajoso, lo que hace que las plaquetas se aglutinen en el torrente sanguíneo incluso sin lesión. A continuación, en el tipo 2N, el factor de von Willebrand se une bien al colágeno subendotelial y a las plaquetas, pero se une mal al factor VIII. Como resultado, el factor VIII queda desprotegido y lo descomponen las proteínas C y S, lo que provoca niveles bajos de factor VIII.

Por último, el tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo e implica un defecto cuantitativo grave del factor de von Willebrand. En este caso, los niveles del factor de von Willebrand son extremadamente bajos, lo que provoca una alteración de la agregación plaquetaria y unos niveles de factor VIII muy bajos.