Trombolíticos

Los trombolíticos, también llamados fibrinolíticos, son medicamentos que rompen los coágulos de sangre que se forman durante la hemostasia, donde hemo significa sangre, y estasis significa detener o parar.

La hemostasia se divide en hemostasia primaria, que implica la formación de un tapón plaquetario en el lugar de un vaso sanguíneo lesionado, y hemostasia secundaria, que implica la colaboración de múltiples factores de coagulación para formar una malla de fibrina que estabilice el tapón plaquetario.

Juntos, estos dos procesos crean un coágulo de sangre que detiene la hemorragia.

A veces los coágulos de sangre pueden causar problemas, como cuando se forman en una arteria coronaria y causan un infarto de miocardio, o cuando se desprenden y viajan al cerebro y causan un accidente cerebrovascular.

En estos casos podemos utilizar trombolíticos para romper el coágulo y restablecer el flujo sanguíneo.

Los medicamentos trombolíticos se obtuvieron en realidad de forma fisiológica, de lo que se conoce como sistema fibrinolítico.

Aproximadamente dos días después de que se produzca una lesión en un vaso sanguíneo y se forme el coágulo de sangre, es el momento de que el cuerpo disuelva el coágulo de sangre a través de un proceso llamado fibrinólisis, que es la degradación gradual de la malla de fibrina.

Para ello, una proteína en circulación producida por el hígado, llamada plasminógeno, es convertida por una enzima llamada activador tisular del plasminógeno o tPA en su forma activa, llamada plasmina.

Normalmente, las células endoteliales sanas sólo liberan pequeñas cantidades de tPA, pero cuando se exponen a los factores de coagulación producidos durante la hemostasia secundaria, el factor Xa y la trombina en particular, empiezan a producir mucho tPA.

Pero también es importante que la actividad de la plasmina no se descontrole.

Así, las células endoteliales también liberan el inhibidor del activador del plasminógeno 1 y la antiplasmina, que son proteínas que se unen y secuestran el tPA y la plasmina, respectivamente.

Se trata de alcanzar siempre ese equilibrio zen de coagulación y anticoagulación.

Ahora bien, durante una lesión, se activan más factores de coagulación, lo que hace que las células endoteliales liberen más tPA y que el plasminógeno se convierta en plasmina.

A continuación, la plasmina actúa como una proteasa y corta la fibrina en trozos más pequeños, lo que permite que los eritrocitos y las plaquetas atrapados salgan a flote y el coágulo se disuelva.

Ahora bien, aunque el tPA es el principal activador de la plasmina, hay otras proteínas que también la activan, como los factores de coagulación IXa, XIIa, la calicreína y la proteína C.

La medicina ha sacado provecho del tPA, utilizándolo clínicamente como "destructor de coágulos", ya que se emplea para disolver coágulos sanguíneos patológicos.

En la actualidad, los trombolíticos habituales derivados del tPA son la alteplasa, la reteplasa y la tenecteplasa.

La estreptocinasa es un derivado de las proteínas de las bacterias beta-hemolíticas con un mecanismo de acción similar.

Todos los trombolíticos se administran por vía intravenosa.

La alteplasa, la reteplasa y la tenecteplasa actúan uniéndose directamente a las proteínas de fibrina del coágulo.

A continuación, se unen al plasminógeno unido a la fibrina cercana, lo convierten en plasmina y ésta corta la malla de fibrina.

De estos medicamentos, la tenecteplasa tiene la mayor afinidad por la fibrina, es resistente al inhibidor del activador del plasminógeno 1 y tiene una semivida más larga.

En cambio, la estreptocinasa actúa uniéndose al plasminógeno en circulación o unido a la fibrina.

Esto crea un complejo plasminógeno-estreptocinasa que convierte otro plasminógeno en plasmina, la cual degrada la malla de fibrina.

Los trombolíticos derivados del tPA se utilizan con más frecuencia que la estreptocinasa porque son específicos para el coágulo, lo que significa que no provocan fibrinólisis ni hemorragias innecesarias fuera de la zona del coágulo, a diferencia de la estreptocinasa.