Anemia sideroblástica

En el caso de la anemia sideroblástica, sidero significa hierro, -blástico significa inmaduro y anemia se refiere a una afección en la que hay una disminución en el número de eritrocitos sanos en el cuerpo.

La anemia sideroblástica es un tipo de trastorno sanguíneo en el que se produce una acumulación de hierro en los eritrocitos del cuerpo que los hace inmaduros y disfuncionales.

Esta acumulación se produce porque estos eritrocitos son incapaces de incorporar hierro a la hemoglobina, que es necesaria para que los eritrocitos transporten oxígeno.

Para entender mejor la anemia sideroblástica, primero tenemos que echar un vistazo a la hemoglobina, la principal proteína dentro de los eritrocitos que es responsable de transportar el oxígeno.

La hemoglobina se compone de hemos y globinas.

Hay 4 subunidades de globina, normalmente dos alfa y dos beta, y cada una tiene su propio grupo hemo.

Este hemo es una gran molécula compuesta por cuatro subunidades de pirrol que forman un anillo, y esta estructura recibe el nombre de porfirina.

En el medio hay un enlace iónico de hierro 2+, de manera que el hierro es el que se une a la molécula de oxígeno y la transporta.

Cuando está totalmente saturada, cada hemoglobina puede cargar con cuatro moléculas de oxígeno.

El proceso de síntesis del hemo se produce tanto en la mitocondria como en el citosol de una célula y requiere múltiples enzimas para catalizar los numerosos pasos.

Comienza en la mitocondria, donde la succinil CoA se une a la glicina a través de la delta-ALA sintasa, que utiliza la vitamina B6 como cofactor para producir ácido delta-aminolevulínico, o ALA.

A continuación, en el citosol, el ácido delta-aminolevulínico se convierte en porfobilinógeno, o PBG, a través de la delta-ALA deshidratasa.

A partir de este punto, cuatro moléculas de porfobilinógeno se condensan para formar hidroximetilbilano con la ayuda de la porfobilinógeno desaminasa.

Cabe observar que la porfobilinógeno desaminasa recibe a veces el nombre de uroporfirinógeno I sintasa o hidroximetilbilano sintasa, abreviada como HMBS.

Posteriormente, el hidroximetilbilano se convierte en uroporfirinógeno III y se cataliza en coproporfirinógeno III a través de la uroporfirinógeno III cosintasa y la uroporfirinógeno descarboxilasa, respectivamente.

Seguidamente, el coproporfirinógeno III es devuelto a la mitocondria y convertido en protoporfirinógeno IX por la coproporfirinógeno oxidasa.

El protoporfirinógeno IX es convertido en protoporfirina IX por la protoporfirinógeno oxidasa.

Por último, se añade una molécula de hierro a la protoporfirina IX a través de la enzima ferroquelatasa, y 10 trabalenguas después, ¡voilá! El hemo está completo.

En el caso de la anemia sideroblástica, existe una síntesis defectuosa de protoporfirina que da lugar a una mala incorporación del hierro para formar el hemo.

La anemia sideroblástica puede ser congénita o adquirida.

La causa congénita más frecuente es una forma ligada al cromosoma X, lo que significa que se produce en el cromosoma X y afecta principalmente a los hombres, ya que éstos solo tienen una copia del cromosoma X.

Esta forma ligada al cromosoma X está causada por mutaciones en el gen ALAS2.

El gen ALAS2 participa en la codificación de la delta-ALA sintasa.

Sin la delta-ALA-sintasa, hay una acumulación de hierro y no hay suficiente producción normal de hemo.

Las causas adquiridas de la anemia sideroblástica incluyen el consumo excesivo de alcohol, la carencia de piridoxina o vitamina B6 y la intoxicación por plomo.

El consumo excesivo de alcohol provoca daños mitocondriales y carencias nutricionales como la vitamina B6, el hierro y el folato, que afectan a la capacidad de las mitocondrias para formar hemo.