Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina

Los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, o IRSN, se utilizan principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor. Este trastorno provoca una sensación persistente de tristeza y pérdida de interés por las actividades cotidianas. Aunque todavía se desconoce la causa exacta de la depresión, hay algunas pruebas que indican que está relacionada con concentraciones bajas de neurotransmisores como la serotonina, la noradrenalina y la dopamina. Los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina actúan aumentando las concentraciones de serotonina y noradrenalina para aliviar los síntomas de la depresión.

En el encéfalo hay muchos tipos diferentes de neuronas, pero vamos a centrarnos solo en dos: las neuronas serotoninérgicas, que producen serotonina, y las neuronas noradrenérgicas, que producen noradrenalina. Cada una de estas neuronas sintetiza y almacena sus neurotransmisores en pequeñas vesículas. Cuando un potencial de acción alcanza la membrana presináptica, estas vesículas se fusionan con la membrana, liberando neurotransmisores en la hendidura sináptica. Una vez liberada, la serotonina (o 5-HT) se une a los receptores 5-HT2 de la membrana postsináptica, con lo cual aumenta la estimulación neuronal y regula el estado de ánimo, la alimentación y la conducta reproductiva. Por otro lado, la noradrenalina se une a los receptores de noradrenalina en la membrana postsináptica, potenciando el estado de alerta. Mientras haya una concentración suficiente de neurotransmisores en la hendidura sináptica, las neuronas postsinápticas seguirán activándose. Las neuronas serotonérgicas tienen transportadores de serotonina, o SERT, en su membrana presináptica, mientras que las neuronas noradrenérgicas tienen transportadores de noradrenalina, o NET. Estas proteínas de membrana transportan la serotonina y la noradrenalina en la hendidura sináptica de vuelta a las neuronas presinápticas. Esto hace que disminuya la concentración de neurotransmisores en la hendidura sináptica, lo que hace que las neuronas postsinápticas dejen de activarse.

Así, en trastornos como el trastorno depresivo mayor, donde hay concentraciones bajas de serotonina y noradrenalina, se pueden utilizar los IRSN. Entre los fármacos más habituales de esta clase se encuentran la duloxetina, la venlafaxina y la desvenlafaxina, que en realidad es un metabolito activo de la venlafaxina, el milnaciprán y el levomilnaciprán. Los IRSN se unen a los transportadores de serotonina y noradrenalina y los inhiben, lo que provoca un aumento de las concentraciones de estos neurotransmisores dentro de sus hendiduras sinápticas. Otros trastornos que pueden tratarse con IRSN son la ansiedad y el dolor neuropático, como la neuropatía periférica. En cuanto a las indicaciones específicas de los fármacos, la duloxetina puede utilizarse para tratar la incontinencia urinaria, que es una pérdida descontrolada de orina, y la fibromialgia, que es una afección que se caracteriza por dolor muscular crónico, astenia y problemas de sueño. Por otro lado, la venlafaxina está indicada en la ansiedad social, los trastornos de pánico, el trastorno de estrés postraumático (TEPT) y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Por último, la venlafaxina puede tratar los sofocos posmenopáusicos, que son sensaciones repentinas de calor, generalmente más intensas en la cara, el cuello y el pecho.

Los efectos secundarios de los IRSN incluyen insomnio, náuseas y disfunción sexual. Además, debido al aumento de las concentraciones de noradrenalina, los IRSN pueden provocar hipertensión arterial, sudoración y cefalea. Sin embargo, los más peligrosos son los pensamientos suicidas, sobre todo en personas de menos de 25 años, y el síndrome serotoninérgico, que es un trastorno potencialmente mortal causado por la acumulación de serotonina y la sobreestimulación del sistema nervioso. Se caracteriza por rubefacción de la piel, hipertermia, agitación, rigidez muscular, convulsiones y coma. Suele ocurrir en personas tratadas con una combinación de IRSN y otros antidepresivos que aumentan la concentración de serotonina, como los inhibidores de la monoaminooxidasa. El tratamiento del síndrome serotoninérgico consiste en administrar benzodiacepinas y tratamiento de soporte, con la administración de ciproheptadina, que es un antihistamínico que también bloquea los receptores 5HT2, en casos graves. Si los IRSN se interrumpen bruscamente, algunas personas pueden experimentar síndromes de abstinencia, como irritabilidad, cefalea e insomnio. En cuanto a los efectos secundarios específicos de los fármacos, la venlafaxina es un inhibidor de las enzimas del citocromo P450. Estas enzimas hepáticas son responsables del metabolismo de una serie de fármacos y toxinas en el organismo. Así, cuando se combinan con otros fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450, como las benzodiacepinas, los IRSN reducen su tasa de eliminación y hacen que se acumulen en el organismo. Por último, la duloxetina puede causar potencialmente daños en el hígado, por lo que es hepatotóxica.