Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, se utilizan principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor. Este trastorno provoca una sensación persistente de tristeza y pérdida de interés por las actividades cotidianas. Aunque todavía se desconoce la causa exacta de la depresión, hay algunas pruebas que indican que está relacionada con concentraciones bajas de neurotransmisores como la serotonina, la noradrenalina y la dopamina. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina actúan aumentando las concentraciones de serotonina para aliviar los síntomas de la depresión.

La serotonina es un neurotransmisor que ayuda a regular el estado de ánimo, las emociones y la conducta alimentaria. Las neuronas serotoninérgicas presinápticas utilizan el aminoácido triptófano para sintetizar serotonina, también llamada 5-hidroxitriptamina, o 5-HT. Una vez sintetizada, la serotonina se almacena en pequeñas vesículas dentro de la neurona presináptica. Cuando un potencial de acción alcanza la membrana presináptica, las vesículas se fusionan con la membrana y liberan la serotonina en la hendidura sináptica. La serotonina se desplaza hasta que se une a los receptores 5HT2 de la neurona postsináptica y hace que esta active su propio potencial de acción. Mientras haya una concentración suficiente de serotonina en la hendidura sináptica, la neurona postsináptica seguirá activándose. En la neurona presináptica, hay transportadores de recaptación de serotonina, o SERT. Esta proteína funciona como una pequeña trampilla en la membrana celular; cuando un sodio, un cloruro y una serotonina se unen a la superficie de esta proteína en el lado extracelular, se gira y envía la serotonina y los iones al interior de la célula. Cuando un ion potasio se une a la proteína en el lado intracelular, la trampilla se restablece de nuevo, por lo que puede adherirse más serotonina. De este modo, la serotonina vuelve a la neurona presináptica, su concentración en la hendidura sináptica disminuye y la neurona postsináptica deja de activarse.

En afecciones como el trastorno depresivo mayor, donde hay un nivel bajo de serotonina, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina son la terapia de primera línea debido a sus efectos secundarios más leves. Los fármacos más habituales de esta clase son el escitalopram, la fluoxetina, la fluvoxamina, la sertralina, la paroxetina y el citalopram. Se unen a los transportadores de recaptación de serotonina y los inhiben, lo que aumenta la concentración de serotonina dentro de la hendidura sináptica. Es importante señalar que estos fármacos son de acción lenta, porque la serotonina tarda en acumularse en la hendidura sináptica. Por ello, suelen pasar entre 4 y 6 semanas antes de que se aprecie una mejoría. Otros trastornos que pueden tratarse con ISRS son la ansiedad crónica, el trastorno de estrés postraumático (TEPT), el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y los trastornos alimentarios, como la bulimia.

Los efectos secundarios más frecuentes de los ISRS son la ansiedad, el insomnio o la somnolencia, las molestias gastrointestinales, la disfunción sexual y el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, o SIADH. Sin embargo, los más peligrosos son los pensamientos suicidas, especialmente en pacientes de menos de 25 años, y el síndrome serotoninérgico. El síndrome serotoninérgico es un trastorno potencialmente mortal causado por la acumulación de serotonina que provoca una sobreestimulación del sistema nervioso. Se caracteriza por rubefacción de la piel, hipertermia, agitación, rigidez muscular, crisis convulsivas y coma. Suele ocurrir en personas tratadas con una combinación de ISRS y otros antidepresivos que aumentan la concentración de serotonina, como los inhibidores de la monoaminooxidasa.