Deficiencia selectiva de inmunoglobulina A

La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A es una afección en la que falta una inmunoglobulina o anticuerpo A, llamado IgA. Se llama "selectiva" porque todas las demás clases de anticuerpos, IgM, IgG, IgE e IgD, se producen con normalidad. La IgA se encarga de proteger las mucosas del organismo contra los invasores extraños, por lo que, sin ella, hay un mayor riesgo de infecciones de las mucosas.

Los linfocitos B fabrican anticuerpos y, normalmente, se originan en la médula ósea, que es el tejido esponjoso del interior de algunos huesos del cuerpo. Aquí es donde desarrollan sus receptores de linfocitos B en su superficie, que finalmente pueden liberarse, y cuando están flotando libremente en la sangre se llaman anticuerpos.

Los anticuerpos son moléculas proteínicas con forma de Y, formadas por dos cadenas pesadas y dos ligeras, cada una de las cuales tiene una región variable, en un extremo, y una región constante (región C) en el otro. Las regiones variables son únicas para cada linfocito B y están diseñadas para unirse a un antígeno muy específico, mientras que las regiones C determinan la clase de anticuerpo.

Inicialmente, todos los linfocitos B tienen anticuerpos de clase IgM e IgD en su superficie, y cada linfocito B reconoce su propio antígeno único y se une a él. Los linfocitos B maduros abandonan la médula ósea y migran a los órganos linfoides periféricos, como el bazo, los ganglios linfáticos o el tejido linfoide asociado a las mucosas, también llamado MALT.

El MALT está formado por grupos de tejido linfoide dispersos bajo las mucosas que recubren la boca, las vías respiratorias y el tubo digestivo. Esta es una posición estratégica, porque una variedad de antígenos se recogen y se filtran constantemente de estos tejidos corporales. En consecuencia, es probable que los linfocitos B encuentren un antígeno que reconozcan. Es un poco como estar en una estación de tren en hora punta para buscar a alguien que te llame la atención.

Si dos de los receptores de un linfocito B se unen al mismo antígeno, pueden reticularse, lo que significa que dos receptores adyacentes de la superficie del linfocito B pueden acercarse. Cuando esto ocurre, el linfocito B suele captar el antígeno, digerirlo y presentar trozos del mismo en otra proteína de la superficie celular, llamada molécula del complejo principal de histocompatibilidad de clase II, o CPH de clase II.

Si un receptor de linfocitos T cercano reconoce este antígeno unido a una molécula del CPH de clase II, el linfocito T libera citocinas que hacen que el linfocito B se diferencie en una célula plasmática, que es una célula que produce muchos anticuerpos.

El conjunto específico de citocinas que recibe el linfocito B determina cómo cambia de clase, es decir, si pasa de producir IgM e IgD a producir IgG, IgE o IgA. En el cambio de clase, lo que cambia es solo la región constante y no la región variable del anticuerpo, lo que significa que la especificidad del antígeno sigue siendo la misma.

La IgA se produce principalmente cuando los linfocitos B son estimulados por la interleucina 5 (IL-5) o el factor de crecimiento transformante β o TGF- β. El cambio de clase a IgA suele producirse en el tejido linfoide asociado a las mucosas, o MALT, desde donde se segrega IgA en la saliva, el sudor o los jugos intestinales.

Cuando la IgA se secreta, se denomina IgA secretora, y es un dímero, lo que significa que dos moléculas de IgA están unidas por una cadena de unión o cadena J. Esta cadena J es reconocida por un receptor de poli-Ig en el lado basolateral de la mucosa, lo que le ayuda a moverse a través de las células epiteliales y hacia el lumen.