Diuréticos ahorradores de potasio

Los diuréticos son fármacos que actúan sobre los riñones para aumentar la producción de orina y eliminar agua, ciertos desechos metabólicos y electrólitos del organismo.

Existen cinco tipos principales de diuréticos: los inhibidores de la anhidrasa carbónica, los diuréticos osmóticos, los diuréticos tiacídicos y similares a los tiacídicos, los diuréticos de asa y los diuréticos ahorradores de potasio, que son la única clase que retiene el potasio, en lugar de perderlo.

La unidad básica del riñón se llama nefrona, y cada nefrona está formada por un glomérulo, que filtra la sangre.

El contenido filtrado pasa entonces por el túbulo renal, donde el exceso de residuos, y moléculas como los iones y el agua, se eliminan o filtran mediante un intercambio entre el túbulo y los capilares peritubulares.

Así, el túbulo renal desempeña una función importante en la secreción y reabsorción de líquidos e iones (como el sodio, el potasio, el cloro y el magnesio) para mantener la homeostasis (o el equilibrio de líquidos e iones en el organismo).

El túbulo renal tiene algunos segmentos propios: el túbulo contorneado proximal, el asa de Henle en forma de U, con una rama descendente fina, una rama ascendente fina y una rama ascendente gruesa y, por último, el túbulo contorneado distal, que desemboca en el túbulo colector, que recoge la orina.

Los diferentes tipos de diuréticos actúan en distintos segmentos del túbulo renal.

Los diuréticos ahorradores de potasio actúan sobre los túbulos colectores corticales.

Aquí, hay células principales y células intercaladas α dispersas entre las células tubulares.

La célula principal tiene dos bombas en la superficie apical, una bomba de potasio dependiente de ATP que empuja el potasio hacia el interior del túbulo, y una bomba de canal de sodio epitelial, llamada ENaC, que atrae el sodio hacia la célula.

También hay una bomba Na/K ATPasa en la superficie basolateral que introduce 2 iones de potasio en la célula por cada 3 iones de sodio que salen.

Las células intercaladas alfa se deshacen principalmente de los iones de hidrógeno de la sangre, y para ello utilizan dos bombas que hay en su superficie apical.

En primer lugar, tienen una H+/ATPasa que utiliza el ATP para bombear el hidrógeno al interior del túbulo.

En segundo lugar, tienen una ATPasa de hidrógeno y potasio (H+K+ATPasa) que utiliza ATP para mover 1 hidrógeno hacia el túbulo a cambio de 1 potasio.

Las concentraciones de sodio y potasio en las células intercaladas alfa también están controladas por las bombas Na/K ATPasa de la superficie basolateral, que introducen 2 iones de potasio y sacan 3 iones de sodio de la célula.

La reabsorción y la secreción de estas moléculas en el túbulo contorneado distal y en el túbulo colector están reguladas hormonalmente por la aldosterona, una hormona mineralocorticoide que se sintetiza en la corteza suprarrenal.

En las células principales, la aldosterona se difunde a través de la membrana basolateral y se une a un receptor mineralocorticoide en el citoplasma.

A continuación, el complejo aldosterona-receptor se introduce en el núcleo de la célula, donde desencadena el aumento de la síntesis de ENaC, las bombas de potasio dependientes de ATP y los transportadores de Na-K ATPasa.

Juntos, actúan para aumentar la reabsorción de sodio en la sangre y la secreción de potasio en la orina.

En las células intercaladas alfa, la aldosterona aumenta la síntesis de hidrógeno y potasio ATPasa para aumentar la secreción de H+.

Hay dos tipos de diuréticos ahorradores de potasio en función de su mecanismo de acción: los primeros son los que inhiben directamente el receptor de aldosterona, como la espironolactona y la eplerenona, y los segundos son los que inhiben indirectamente los efectos de la aldosterona bloqueando los canales ENaC en la membrana celular, como la amilorida y el triamtereno.

Esto disminuye la concentración de sodio dentro de las células principales, lo que disminuye la acción de la Na+/K+ ATPasa en la membrana basolateral.

Sin embargo, al final, ambas categorías tienen el mismo efecto; primero, aumentan la excreción de sodio, y como el agua fluye hacia donde va el sodio, también aumentan la pérdida de agua a través de la orina.

A continuación, disminuyen la excreción de hidrógeno y potasio, de ahí el nombre de ahorradores de potasio.

La indicación principal de los diuréticos es el manejo de la hipertensión y los estados edematosos.

Estos fármacos aumentan la pérdida de sodio y agua a través de la orina, lo que provoca una disminución del volumen plasmático y del gasto cardíaco, que se traduce en una disminución de la presión arterial.

También tratan estados edematosos como el edema pulmonar o la ascitis, en los que se acumula líquido en el espacio extracelular.

Los diuréticos ahorradores de potasio suelen ser bastante débiles, por lo que se utilizan en combinación con otros diuréticos, como los de asa o los tiacídicos, que normalmente provocarían una pérdida renal de potasio e hipopotasemia.

La adición de un diurético ahorrador de potasio aumenta la reabsorción de potasio en los tramos finales del túbulo renal, por lo que reduce la pérdida de potasio.

Los antagonistas de los receptores de aldosterona, como la espironolactona y la eplerenona, también son útiles en el hiperaldosteronismo.

El hiperaldosteronismo puede ser primario, que significa que la propia corteza suprarrenal segrega demasiada aldosterona, como en el caso del síndrome de Conn, o cuando un tumor segrega demasiada ACTH, que indica a la corteza suprarrenal que produzca demasiada aldosterona.

El hiperaldosteronismo también puede ser secundario, cuando las concentraciones elevadas de aldosterona son consecuencia de la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Esto se debe típicamente a la disminución del volumen plasmático, porque "se escapa" demasiado líquido al espacio extracelular, lo que provoca un edema.

Además, se ha demostrado que los antagonistas del receptor de aldosterona reducen la mortalidad tras un infarto de miocardio, posiblemente porque reducen la tasa de remodelación del corazón.

Por último, la espironolactona también puede unirse al receptor de andrógenos e impedir la unión de la testosterona.