Poliquistosis renal

La poliquistosis renal, o PQR, es una enfermedad genética en la que los riñones se llenan de cientos de quistes, o sacos llenos de líquido, lo que hace que sean más grandes de lo normal y dejen de funcionar con el tiempo.

Estos quistes se desarrollan en la capa externa (la corteza) y en la capa interna (la médula) de ambos riñones.

Estos quistes, que están revestidos de epitelio tubular renal, se llenan de líquido y aumentan de tamaño con el tiempo, haciendo que los riñones sean mucho más grandes de lo normal.

Los vasos sanguíneos que alimentan a las nefronas sanas vecinas pueden quedar comprimidos por los quistes en crecimiento, lo que literalmente las priva de oxígeno.

Los riñones mal perfundidos responden activando el sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo que facilita la retención de líquidos y conduce a la hipertensión.

Además, los quistes que se expanden pueden comprimir el sistema colector y causar estasis urinaria, y en algunos casos esto puede conducir a cálculos renales.

Además, la destrucción de la estructura renal normal puede causar síntomas como dolor en fosa renal y hematuria, o sangre en la orina.

Con el tiempo, cuando hay suficientes nefronas afectadas, se produce insuficiencia renal y, finalmente, fallo renal.

El primer tipo de PQR es la autosómica dominante, o PGRAD, que solía llamarse PQR del adulto porque los síntomas suelen manifestarse en la edad adulta.

El primer gen responsable de la PQRAD es el PKD1, que cuando está mutado causa la variedad más grave y de aparición más temprana, y el PKD2, que cuando está mutado causa una enfermedad menos grave y también de aparición más tardía.

PKD1 y PKD2 codifican las proteínas policistina 1 y policistina 2, respectivamente, que son componentes del cilio primario.

El cilio primario es un apéndice que sobresale de la mayoría de las células del organismo y recibe señales importantes para el desarrollo.

Más concretamente, en la nefrona, cuando el filtrado urinario pasa y hace que se doble, la policistina 1 y la policistina 2 responden permitiendo la afluencia de calcio, lo que activa vías en la célula que inhiben la proliferación celular.

Si falta alguno de los dos componentes, no se recibe esa señal de inhibición del crecimiento, por lo que las células proliferan de forma anómala y empiezan a expresar proteínas que hacen que el agua sea transportada al lumen del quiste, lo que hace que se hagan cada vez más grandes y compriman cada vez más el tejido circundante, y así es como se desarrollan y crecen los quistes.

Como es de esperar en una enfermedad dominante, una persona que desarrolle PQRAD habrá heredado una única mutación heterocigótica en PKD1 o PKD2.

Esto deja una copia funcional del gen en cada célula, por lo que se podría producir suficiente policistina 1 o policistina 2 para prevenir la formación de quistes.

Entonces, ¿cómo se producen los quistes? Está casi garantizado que se producirá una mutación aleatoria en la copia no mutada restante del gen en algunas de las células tubulares a medida que se desarrolla el riñón.

Este "segundo golpe" hace que la policistina 1 o 2 esté ausente y es lo que altera la señalización normal a través del cilio y conduce a la formación de quistes.

Así, a nivel de la persona como un todo, la PQRAD muestra un patrón de herencia dominante, pero a nivel celular es técnicamente un rasgo recesivo.

Las policistinas son importantes en el riñón, pero también lo son en otras partes del cuerpo.

Los pacientes pueden tener quistes que suelen ser benignos en el hígado, las vesículas seminales y el páncreas.

La vasculatura también puede verse afectada, por ejemplo, los pacientes pueden desarrollar una dilatación de la raíz aórtica que puede conducir a la insuficiencia cardíaca, y tener aneurismas en baya de las arterias cerebrales, generalmente en el círculo arterial cerebral.

Estos aneurismas pueden tener una pared fina, por lo que pueden romperse y causar una hemorragia subaracnoidea.