Inhibidores de la PDE5

Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, o PDE5, son una clase de medicamentos utilizados para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar.

Como su nombre indica, inhiben la enzima PDE5 en las células endoteliales, lo que permite la relajación del músculo liso y, por tanto, favorece la dilatación de los vasos sanguíneos.

Entre ellos se encuentran el sildenafilo, el vardenafilo y el tadalafilo.

Para empezar nos centraremos en la estructura de los vasos sanguíneos.

Los vasos sanguíneos tienen tres capas, también llamadas "túnicas" o cubiertas, que rodean el lumen del vaso, o parte hueca del mismo que contiene la sangre.

La túnica más interna es la túnica íntima, que incluye las células endoteliales; la siguiente es la túnica media, formada principalmente por células de músculo liso y láminas de proteína de elastina, y, por último, la túnica externa, que está constituida por fibras de colágeno sueltas.

Además, la túnica media puede contraerse, para provocar una vasoconstricción, en la que el lumen se hace mucho más pequeño, o bien relajarse, o vasodilatarse, haciendo que el diámetro del lumen aumente, lo que permite un mayor flujo sanguíneo.

Dentro de las células endoteliales de la túnica íntima hay una enzima llamada óxido nítrico sintasa, que utiliza el aminoácido L-arginina y el oxígeno molecular para sintetizar óxido nítrico o NO.

Una vez sintetizado, el óxido nítrico se difunde a las células musculares lisas adyacentes en la túnica media, donde se une y activa una enzima llamada guanilil ciclasa.

Esta enzima convierte el trifosfato de guanosina, GTP, en monofosfato de guanosina cíclico, GMPc, que es un segundo mensajero que induce la relajación de las células musculares lisas de las paredes de los vasos.

Por su parte, la fosfodiesterasa específica del GMPc tipo 5, o PDE5, es una enzima que se encuentra en varios tejidos, principalmente en el cuerpo cavernoso del pene y en la retina.

También se encuentra en concentraciones menores en otros tejidos, como las plaquetas, el músculo liso vascular y visceral y el músculo esquelético.

Recientemente se ha descubierto que desempeña un papel en el sistema cardiovascular.

La PDE5 normalmente descompone el GMPc y provoca su inactivación.

Entre los inhibidores de la PDE5 se incluyen el sildenafilo, el vardenafilo y el tadalafilo.

Estos medicamentos inhiben la enzima PDE5 en las células endoteliales, que normalmente descompone el GMPc.

El aumento del GMPc incrementa la relajación del músculo liso en respuesta al óxido nítrico.

Como resultado, se produce un aumento del flujo sanguíneo en el cuerpo cavernoso del pene y una reducción de la resistencia vascular pulmonar.

Actualmente, los inhibidores de la PDE5 se utilizan en el tratamiento de la disfunción eréctil, que es la incapacidad de desarrollar o mantener una erección por causas psicológicas u orgánicas.

Lo hace aumentando la respuesta eréctil a la estimulación sexual.

Los inhibidores de la PDE5 también tratan la hipertensión pulmonar, que se refiere al aumento de la presión sanguínea en la circulación pulmonar, más concretamente, a una presión arterial pulmonar media superior a 25 milímetros de mercurio.

La concentración plasmática máxima de sildenafilo se produce aproximadamente entre 30 minutos y dos horas después de su administración por vía oral y puede retrasarse por la ingesta de alimentos.

Por lo tanto, debe administrarse una dosis única al menos una hora antes de la actividad sexual.