Fármacos para la osteoporosis

Los fármacos para la osteoporosis son medicamentos que se utilizan para tratar la osteoporosis, que es una enfermedad en la que la disminución de la resistencia de los huesos aumenta el riesgo de sufrir una fractura.

La osteoporosis se asocia más a las personas de edad avanzada, la menopausia, el hiperparatiroidismo, la malabsorción y el uso de algunos fármacos, como los corticoesteroides.

La causa subyacente de la osteoporosis es un desequilibrio entre la resorción y la formación de hueso, que son procesos normales de la remodelación ósea.

En la remodelación ósea, el proceso comienza cuando los osteoblastos detectan microfracturas cerca de su ubicación.

Los osteoblastos producen una sustancia llamada RANKL, o ligando del receptor activador del factor nuclear κβ, que se une a los receptores RANK en la superficie de los monocitos cercanos.

El RANKL induce a esos monocitos a fusionarse para formar una célula osteoclástica multinucleada.

También ayuda a los osteoclastos a madurar y activarse para que puedan empezar a reabsorber el hueso.

El osteoclasto comienza a secretar enzimas lisosómicas, principalmente colagenasa, que digiere la proteína de colágeno de la matriz orgánica.

Esta acción perfora fosas en la superficie del hueso conocidas como lagunas de Howship.

Los osteoclastos también empiezan a producir ácido clorhídrico (HCl), que disuelve la hidroxiapatita en iones solubles de calcio (Ca2+) y fosfato (PO42-); estos iones se liberan en el torrente sanguíneo.

Además, los osteoblastos y los osteoclastos están controlados por dos hormonas: la hormona paratiroidea, liberada por las glándulas paratiroideas, y la calcitonina, liberada por la glándula tiroidea.

A bajas concentraciones, la hormona paratiroidea actúa estimulando la actividad de los osteoblastos, promoviendo así la formación de hueso; mientras que a altas concentraciones, la hormona paratiroidea estimula la resorción ósea.

Por otra parte, la calcitonina actúa inhibiendo la actividad de los osteoclastos, con lo que disminuye la resorción ósea.

Pasemos a la farmacología.

Los fármacos para la osteoporosis se subdividen en dos grupos principales: los fármacos no hormonales, que incluyen los bisfosfonatos y el denosumab; y los moduladores hormonales, que incluyen la teriparatida, la calcitonina y el raloxifeno.

Los bifosfonatos son la terapia de primera línea para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis.

Pueden subdividirse en dos grupos principales: los bisfosfonatos simples, no nitrogenados, que incluyen el etidronato y el tiludronato; y los bifosfonatos potentes, nitrogenados, que incluyen el alendronato, el ibandronato, el pamidronato, el risedronato y el zoledronato.

Los bisfosfonatos actúan uniéndose a la hidroxiapatita, que es la forma mineralizada del calcio que se encuentra en los huesos.

Cuando los osteoclastos descomponen el hueso también absorben los bisfosfonatos.

Los bisfosfonatos simples, no nitrogenados, son muy similares al pirofosfato, que se utiliza para sintetizar el ATP que proporciona energía en las células vivas.

Así pues, los bisfosfonatos actúan añadiéndose al ADP para formar análogos del ATP no funcionales que no proporcionan energía y se acumulan en el osteoclasto.

Esto conduce finalmente a la apoptosis o muerte celular.

Al haber menos osteoclastos, se produce menos resorción ósea.

Por otra parte, los bisfosfonatos potentes y nitrogenados actúan inhibiendo la vía del mevalonato de los osteoclastos, lo que interrumpe la síntesis del colesterol.

Puesto que el colesterol es importante para el funcionamiento de la membrana celular y de muchas enzimas, esta disminución del colesterol hace que el osteoclasto deje de ser funcional.

Además de la osteoporosis, otras indicaciones de los bisfosfonatos son la enfermedad ósea de Paget, que es un trastorno que se caracteriza por anomalías de la remodelación ósea que dan lugar a huesos frágiles y deformes; la osteogénesis imperfecta, que es una trastorno genético que se caracteriza por un aumento de la fragilidad ósea; y la enfermedad ósea metastásica, que se produce cuando un cáncer se propaga desde otro órgano al hueso.

Puesto que los osteoclastos pueden descomponer los huesos para liberar el calcio en la sangre, su inhibición disminuirá las concentraciones sanguíneas de calcio, por lo que son eficaces en el tratamiento de la hipercalcemia.

Veamos los efectos secundarios de los bisfosfonatos.

Los bisfosfonatos orales se asocian con más frecuencia a efectos secundarios gastrointestinales superiores, como esofagitis, úlceras esofágicas e irritación gástrica.

Para evitarlo, se aconseja tomar los bisfosfonatos orales con abundante agua y permanecer en posición vertical durante al menos 30 minutos.

Los bisfosfonatos intravenosos no causan ningún trastorno gastrointestinal, pero pueden provocar efectos secundarios infrecuentes y más graves, como la osteonecrosis de la mandíbula.

El denosumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une al RANKL e impide su unión a los receptores RANK en la superficie de los osteoclastos y sus precursores.

Esto impide la activación y maduración de los osteoclastos, lo que limita la degradación del hueso.

En cuanto a sus indicaciones, el denosumab puede utilizarse por vía subcutánea cada seis meses para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica; o cada mes en el tratamiento de las personas con metástasis óseas.

Algunos efectos secundarios habituales del denosumab son la hipocalcemia, la hipofosfatemia y las infecciones.

Además, igual que los bisfosfonatos, pueden causar osteonecrosis de la mandíbula.

Veamos los moduladores hormonales.

La teriparatida es un análogo recombinante de la hormona paratiroidea, que se administra por vía subcutánea una vez al día.

En lugar de reducir la degradación ósea, la teriparatida actúa estimulando los osteoblastos y reduciendo su apoptosis, de modo que puedan construir más hueso del que se pierde.

Entre los efectos secundarios más frecuentes se encuentran la hipercalcemia transitoria y el aumento del riesgo de desarrollar un osteosarcoma, por lo que debe evitarse cuando la persona tiene otras enfermedades que también aumentan el riesgo de desarrollar osteosarcomas, como los que padecen la enfermedad ósea de Paget.

La calcitonina es una hormona peptídica que actúa inhibiendo directamente la actividad de los osteoclastos, por lo que disminuye la descomposición de los huesos.