Enfermedad de Niemann-Pick tipo C

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C, o NPC, es una rara afección hereditaria causada por mutaciones en los genes NPC1 o NPC2.

Estas mutaciones alteran el transporte intracelular de colesterol y otras moléculas, lo que provoca problemas neurológicos y de desarrollo progresivos.

El colesterol llega a las células empaquetado en lipoproteínas, que se unen a los receptores de lipoproteínas de baja densidad, o LDL, en la membrana celular, para entrar en la célula.

A continuación, el colesterol se desplaza al endosoma temprano, un orgánulo intracelular que acaba madurando en un endosoma tardío y, finalmente, en un lisosoma.

En el interior del lisosoma, el colesterol se procesa y se recicla, para que pueda incorporarse a la membrana celular.

Para salir del lisosoma, primero el colesterol recibe una pequeña ayuda del producto genético NPC2, una proteína que transporta el colesterol hasta la membrana lisosomal.

En esta membrana, el colesterol es recibido por el producto genético NPC1, que es una glucoproteína que mueve el colesterol fuera del lisosoma y dentro de la célula.

Por lo tanto, con las mutaciones de NPC1 o NPC2, el transporte intracelular de colesterol se ve afectado, por lo que el colesterol se acumula en el interior de los lisosomas.

Las mutaciones pueden afectar a personas de todos los orígenes étnicos, y se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que una persona afectada debe tener dos copias del gen mutado, una de cada progenitor.

La acumulación de colesterol afecta a casi todas las células, por lo que provoca diversos síntomas.

El encéfalo y la médula ósea suelen verse afectados.

El hígado y el bazo también pueden verse involucrados, en cuyo caso aumentarán de tamaño.

El agrandamiento del hígado interrumpe el flujo de la bilis, con lo que provoca la acumulación de bilirrubina en la sangre.

Esto conduce a la ictericia, o pigmentación amarilla de la piel y la esclerótica del ojo.

Por otro lado, un bazo agrandado puede atrapar las plaquetas, lo que aumenta la propensión a sufrir hematomas y hemorragias.

Por último, cuando la acumulación se produce en los macrófagos, estos desarrollan un aspecto al microscopio característico cargado de lípidos, por lo que se denominan "macrófagos espumosos" Los síntomas más comunes son los neurológicos progresivos, que se dan en casi todas las personas afectadas.