Distrofia miotónica

En el caso de la distrofia miotónica, "mio" significa músculo, "tonic" significa espasmo, "dis" significa mal y "trofi" significa nutrir; por lo tanto, la distrofia miotónica se refiere a que el músculo parece mal nutrido y débil, y está contraído, sin poder relajarse.

La distrofia miotónica es en realidad un grupo de trastornos, todos ellos causados por mutaciones genéticas autosómicas dominantes.

Esto significa que una copia afectada de un gen es suficiente para causar la enfermedad.

Las personas afectadas suelen estar presentes en cada generación, ya que una persona afectada (hombre o mujer) tiene un 50% de posibilidades de transmitir el gen afectado a un hijo, lo que hace que este tenga la enfermedad.

Existen dos tipos principales de distrofia miotónica: el tipo 1, o DM1 para abreviar, también conocido como enfermedad de Steinert y el tipo 2, o DM2 para abreviar.

En la distrofia miotónica de tipo 1, el gen afectado se encuentra en el brazo largo del cromosoma 19 y se llama DMPK.

El gen DMPK tiene una repetición de trinucleótidos, lo que significa que un grupo de tres nucleótidos de ADN se repite varias veces seguidas.

En el DMPK, son los nucleótidos citosina, timina y guanina, o CTG.

Estos CTG se encuentran en la región 3' no traducida de DMPK.

La región 3' no traducida está al final del gen DMPK, que se convierte en ARNm pero no en proteína, y ayuda a modular la expresión génica.

El ARNm de la DMPK expresado se traduce en una proteína llamada proteína cinasa de la distrofia miotónica, y ayuda a la comunicación entre las células musculares, pero también las cardíacas y cerebrales.

En el músculo, esta cinasa desactiva una proteína muscular llamada miosina fosfatasa, que interviene en la tensión o contracción y relajación del músculo.

En la distrofia miotónica de tipo 2, el gen afectado se encuentra en el brazo largo del cromosoma 3 y se llama CNBP.

En lugar de una repetición trinucleotídica, el gen CNBP contiene una repetición tetranucleotídica en la que los nucleótidos citosina, citosina, timina y guanina, o CCTG, se repiten varias veces seguidas.

Estos CCTG se encuentran en el primer intrón del CMBP, que es una parte del gen que se convierte en ARNm pero no en proteína, y ayuda a modular la expresión génica.

El ARNm de CNBP expresado se traduce en una proteína llamada proteína de unión al ácido nucleico celular, que controla la función de varios genes en el músculo y el corazón.

En ambos tipos de distrofia miotónica se produce una expansión de las repeticiones, lo que significa que hay un mayor número de repeticiones CTG y CCTG en los genes afectados, respectivamente.

Esta expansión de las repeticiones se debe a un emparejamiento erróneo por deslizamiento, que consiste en que la enzima ADN polimerasa se confunde al copiar una secuencia repetitiva.

La ADN polimerasa pierde su lugar entre las repeticiones y vuelve a copiar lo que acaba de copiar.

Esto es como perderse en un vídeo y ver la misma parte una y otra vez.

Pero como la ADN polimerasa está haciendo copias, el efecto es un aumento, o expansión, del número de repeticiones.

Y una vez que el cigoto se convierte en un feto y, finalmente, en un adulto, cuando se crean los espermatozoides y los óvulos, ya se han producido varias docenas de divisiones celulares, cada una con una ronda de replicación del ADN, por lo que ya ha habido amplias oportunidades para la expansión de las repeticiones, y cuantas más repeticiones se añaden, más inestable se vuelve.

Esta expansión del gen originalmente heredado significa que un hijo de un padre con distrofia miotónica puede heredar incluso más repeticiones que el padre.

Cuanto mayor sea el número de repeticiones en la proteína, más temprana será la edad en la que la persona empiece a tener síntomas y más graves serán estos.

Este fenómeno se denomina anticipación, lo que significa que las familias suelen mostrar una aparición más temprana de los síntomas y una mayor gravedad con cada generación.

En el gen DMPK, el número normal de tripletes CTG es de 5 a 37 y en el gen CNBP, el número normal de repeticiones de tetranucleótidos CCTG es de 11 a 26.