Distrofia muscular

En la distrofia muscular, "dis" significa malo o difícil, y "trofi" significa nutrir; así que la distrofia muscular se refiere básicamente a que el músculo parece mal nutrido debido a la degeneración, lo que lleva a la debilidad muscular.

Bajo el microscopio, una biopsia del tejido muestra cambios en el músculo en sí, pero no en el nervio o la unión neuromuscular; esto distingue la distrofia muscular de otros problemas que causan debilidad muscular como resultado de un daño nervioso, como las neuropatías.

La distrofia muscular es en realidad un grupo de trastornos, todos ellos causados por mutaciones genéticas.

Dentro de ese grupo, las distrofinopatías son las más frecuentes, que incluyen la distrofia muscular de Duchenne, o DMD, y la distrofia muscular de Becker, ambas resultantes de mutaciones en el gen de la distrofina.

Además de estas dos, hay mutaciones genéticas en otros genes que son responsables de varias docenas de otras distrofias musculares, algunas de las cuales codifican proteínas que forman un complejo proteico con la proteína distrofina.

Como consecuencia, estas otras distrofias musculares terminan causando muchos de los mismos síntomas que las distrofinopatías.

El hecho de que tanto la distrofia muscular Duchenne como la Becker resulten de mutaciones en el mismo gen de la distrofina significa que son "trastornos alélicos", y cuando una mutación se da en la distrofina que es lo suficientemente importante como para no dar lugar a ninguna proteína, por ejemplo una mutación sin sentido o una mutación de desplazamiento del marco de lectura, el resultado es la distrofia muscular Duchenne, que termina siendo la más grave de las dos, con síntomas que normalmente se presentan a la edad de 5 años.

Por otro lado, las mutaciones que permiten la formación de una proteína deformada, como las mutaciones de sentido equivocado, dan lugar a la distrofia muscular de Becker, que es básicamente una forma más leve de la distrofia muscular de Duchenne que se presenta más tarde, normalmente entre los 10 y los 20 años.

El gen de la distrofina es un enorme gen en el cromosoma X, que tiene 79 exones y más de 2 millones de pares de bases de longitud.

En comparación, la mayoría de los genes tienen solo unos 10 exones y 50 mil pares de bases de longitud.

Más pares de bases y más exones significan que hay más posibilidades de cometer errores durante la meiosis, que es cuando se crea el óvulo o el esperma.

La mayoría de estas mutaciones genéticas son deleciones o duplicaciones de uno o más exones, y una pequeña cantidad son mutaciones puntuales.

Los hombres tienen un cromosoma X y otro Y, y las mujeres tienen dos cromosomas X.

Esto significa que es mucho más frecuente en los niños, porque solo tienen una copia del gen de la distrofina, y si esa copia es defectuosa, es la única disponible para las células musculares, mientras que las niñas con un gen defectuoso de la distrofina pueden tener otro funcional.

Al estar ligada al cromosoma X, tanto la distrofia muscular de Duchenne como la de Becker se denominan recesivas ligadas al cromosoma X.

Sin embargo, en las mujeres solo se expresa un cromosoma X y el otro se inactiva, lo que se denomina inactivación del X o lionización.

Si esta inactivación se produce al azar, se esperaría que alrededor de la mitad de las células de la mujer tenga un gen de la distrofina funcional y la otra mitad tenga un gen de la distrofina defectuoso, y estas personas son típicamente asintomáticas.

Dicho esto, si más células terminan con el gen defectuoso de la distrofina, y menos con el funcional, pueden terminar siendo "portadoras manifiestos", lo que significa que manifiestan o muestran algunos síntomas.