Neoplasia endocrina múltiple: Revisión de la patología

Dos personas acudieron para someterse a pruebas genéticas por recomendación de sus médicos de atención primaria.

El primero es Kurt, de 24 años, a quien se le diagnosticó previamente el síndrome de Zollinger-Ellison y también tiene un adenoma en una de sus glándulas paratiroides.

En la exploración física, los médicos observaron que tiene ginecomastia.

Su madre también tiene adenomas paratiroideos.

La segunda es Courtney, de 19 años, a quien se le diagnosticó previamente hiperplasia paratiroidea y feocromocitoma.

A su padre le han diagnosticado recientemente un cáncer medular de tiroides.

Aunque su presentación y sus antecedentes familiares difieren, ambas personas tienen neoplasias endocrinas múltiples, o NEM para abreviar.

Son un grupo de enfermedades hereditarias que provocan el crecimiento de tumores en las glándulas endocrinas del cuerpo.

Las glándulas endocrinas afectadas en la neoplasia endocrina múltiple son la hipófisis, la glándula tiroides, las glándulas paratiroides, las glándulas suprarrenales y el páncreas.

En el síndrome de neoplasias endocrinas múltiples aparecen tumores que se forman en esos órganos y provocan la producción excesiva de hormonas.

Las neoplasias endocrinas múltiples están causadas por mutaciones genéticas en uno de dos genes: MEN1 o RET, que codifican el receptor tirosina cinasa.

Recordemos que ambos genes tienen un patrón de herencia dominante, por lo que solo se necesita una copia del gen mutado para contraer la enfermedad.

El gen MEN1 se encuentra en el cromosoma 11 y codifica una proteína supresora de tumores llamada menina, que (en circunstancias normales) impide que una célula se divida de forma descontrolada.

Las mutaciones del MEN1 causan el MEN tipo 1.

Es absolutamente necesario saber que hay tres tipos de tumores asociados a la NEM de tipo 1: paratiroides, páncreas e hipófisis.

El tumor más frecuente es el adenoma paratiroideo.

El aumento de la producción de la hormona paratiroidea provoca un aumento de la degradación ósea, lo que conduce a la hipercalcemia.

Las manifestaciones clínicas de la hipercalcemia pueden recordarse mediante la mnemotecnia: "Piedras, huesos, gemidos y lamentos".

Las piedras se refieren a los cálculos renales de calcio.

Los huesos se refieren a la osteodinia que es resultado del aumento de la reabsorción del hueso en el hiperparatiroidismo.

Los gemidos se refieren a las complicaciones abdominales en la hipercalcemia, como son la enfermedad ulcerosa péptica, la pancreatitis y el estreñimiento.

Por último, los lamentos se refieren a los síntomas psiquiátricos de la hipercalcemia, como la alteración del estado mental y la psicosis.

Los tumores pancreáticos causan problemas en función del tipo de hormona que producen.

El primero es el síndrome de Zollinger-Ellison, en el que hay uno o más tumores diminutos en el páncreas o en la parte proximal del intestino delgado.

Estos tumores, denominados gastrinomas, producen gastrina que aumenta la cantidad de ácido clorhídrico en el estómago y puede causar úlceras gastroduodenales, dolor abdominal y vómitos.

Los insulinomas causan hipoglucemia, lo que se sugiere en la tríada de Whipple.

Consiste en síntomas de la hipoglucemia, como el hambre o el mareo, niveles bajos de glucosa en el momento de los síntomas y, finalmente, alivio de los síntomas cuando se administra la glucosa.

Por otro lado, los glucagonomas causan hiperglucemia, pero los glucagonomas son bastante raros.

A veces, el tumor es un vipoma que segrega péptido intestinal vasoactivo y provoca una diarrea líquida que puede provocar deshidratación, acidosis metabólica e hipopotasemia.

La hipófisis desarrolla tumores benignos denominados adenomas, que suelen producir una cantidad excesiva de al menos una de las muchas hormonas que allí se producen.

Con mayor frecuencia, hay un exceso de prolactina, que causa galactorrea, o producción de leche en mujeres que no están lactando, y ginecomastia en los hombres, que es el crecimiento excesivo del tejido mamario.

La siguiente hormona más frecuente que se produce en exceso es la hormona del crecimiento, que tiene diferentes efectos dependiendo de la edad.

En los niños, la hormona del crecimiento provoca gigantismo, es decir, terminan siendo niños muy altos.

En los adultos, la hormona del crecimiento causa acromegalia, es decir, tienen las manos y los pies agrandados, una frente grande y una mandíbula prominente.

A veces, con la NEM de tipo 1, también puede haber angiofibromas faciales, que son tumores benignos formados por vasos sanguíneos y tejido conjuntivo.

Aparecen como pequeñas pápulas rojizas que no remiten.

Además, también puede haber colagenomas, que se producen por la proliferación de fibras de colágeno normales.

Son benignos y aparecen como nódulos múltiples, del color de la piel o hipopigmentados, en la cara, el cuello, el tronco y las extremidades superiores.

Por último, también pueden aparecer meningiomas.