Inhibidores de la monoaminooxidasa

Los inhibidores de la monoaminooxidasa, o IMAO, son una clase de medicamentos utilizados en el tratamiento de la depresión, que es un trastorno del estado de ánimo que provoca una sensación persistente de tristeza y pérdida de interés por las actividades cotidianas.

Aunque todavía se desconoce la causa exacta de la depresión, hay algunas pruebas que sugieren que está relacionada con niveles bajos de serotonina, noradrenalina y dopamina, que también se denominan monoaminas porque solo tienen un grupo amino.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa actúan aumentando los niveles de serotonina, noradrenalina y dopamina, lo que ayuda a aliviar los síntomas de la depresión.

Dentro del cerebro hay muchos tipos diferentes de neuronas, pero vamos a centrarnos solo en tres: las neuronas serotonérgicas que liberan serotonina, las neuronas noradrenérgicas que liberan noradrenalina y las neuronas dopaminérgicas que liberan dopamina.

Cada una de estas neuronas sintetiza y almacena neurotransmisores en pequeñas vesículas, de modo que cuando un potencial de acción alcanza la membrana presináptica, estas vesículas se fusionan con la membrana, liberando neurotransmisores en la hendidura sináptica.

Las neuronas serotonérgicas liberan serotonina, que se une a los receptores 5-HT2, aumentando así la estimulación neuronal y regulando el estado de ánimo, la alimentación y el comportamiento reproductor.

Por otro lado, las neuronas noradrenérgicas liberan noradrenalina, que se conecta a los receptores de noradrenalina (receptores NA), lo que aumenta el estado de alerta y la concentración.

Por último, las neuronas dopaminérgicas liberan dopamina, que se une a los receptores de dopamina, estimulando las funciones cognitivas, la motivación y el despertar.

Mientras haya una concentración suficiente de neurotransmisores en la hendidura sináptica, las neuronas postsinápticas seguirán activándose.

Cada una de estas neuronas presinápticas tiene pequeñas proteínas de recaptación, que bombean los neurotransmisores desde la hendidura sináptica hacia las neuronas presinápticas.

Una vez dentro de la neurona, una clase de enzimas llamadas monoamino oxidasas descomponen algunos de estos neurotransmisores; la monoamino oxidasa A descompone la serotonina, la noradrenalina y la dopamina; y la monoamino oxidasa B solo descompone la dopamina.

Los neurotransmisores que no se descomponen se empaquetan en vesículas preexistentes, a la espera de ser liberados de nuevo.

En las personas con trastorno depresivo mayor, los IMAO se utilizan para aumentar los niveles de todos los neurotransmisores relacionados con la depresión.

Es importante señalar que los IMAO no son el tratamiento de primera línea debido a sus importantes efectos secundarios.

En cambio, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, sí se utilizan como tratamiento de primera línea.

Los IMAO pueden utilizarse como tratamiento de segunda o tercera línea, y son especialmente eficaces en el tratamiento de la depresión atípica.

A diferencia del trastorno depresivo mayor, que se caracteriza por un sentimiento persistente de tristeza, los pacientes con síntomas asociados a la depresión atípica son capaces de mejorar su estado de ánimo en respuesta a eventos y circunstancias positivas.

También experimentan un aumento del apetito, aumento de peso, somnolencia y cansancio.

Los IMAO se subdividen en dos tipos: no selectivos y selectivos.

Los IMAO no selectivos, como la isocarboxazida, la fenelzina y la tranilcipromina, inhiben la monoamino oxidasa A y la monoamino oxidasa B, por lo que los niveles de serotonina, noradrenalina y dopamina aumentarán.

Estos medicamentos también se denominan IMAO irreversibles porque se unen de forma irreversible a las enzimas, bloqueando permanentemente su función.

Una vez inhibidas estas enzimas, los neurotransmisores monoamínicos se empaquetan en vesículas preexistentes.

La siguiente vez que un potencial de acción llega a la membrana presináptica, se liberan más neurotransmisores en la hendidura sináptica y se alivian los síntomas de la depresión.

Por otro lado, los inhibidores selectivos de la MAO-B, como la selegilina y la rasagilina, solo inhiben la MAO B, por lo que solo aumentan el nivel de dopamina.

Aunque pueden utilizarse como antidepresivos, se emplean con mayor frecuencia para tratar la enfermedad de Parkinson, un trastorno neurodegenerativo que afecta a las neuronas dopaminérgicas de la región de la sustancia negra del cerebro.

Los efectos secundarios más peligrosos de los IMAO son el síndrome serotoninérgico y la crisis hipertensiva.

El síndrome de la serotonina es una enfermedad potencialmente mortal causada por la acumulación de serotonina, que sobreestimula el sistema nervioso.

Este síndrome se caracteriza por enrojecimiento de la piel, hipertermia, agitación, rigidez muscular, crisis convulsivas y coma.

Esto es muy frecuente cuando se combinan otros antidepresivos que aumentan el nivel de serotonina, como los ISRS, con los IMAO.

Aspectos destacados

en inglés

Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) are a class of medications used to treat depression, anxiety, and other mental health disorders. MAOIs work by blocking an enzyme called monoamine oxidase, which breaks down monoamine neurotransmitters, namely serotonin, norepinephrine, and dopamine, so they can be released again into the synapse. By blocking this enzyme, these chemicals are able to remain at higher levels in the brain, providing a beneficial effect on mood and behavior. Common side effects of MAOIs include drowsiness, dizziness, insomnia, dry mouth, and weight gain.

Fuentes

"Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review,12th Edition" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"Rang and Dale's Pharmacology" Elsevier (2019)

"Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition" McGraw-Hill Education / Medical (2017)

"Neuroleptic malignant syndrome and serotonin syndrome" Thermoregulation: From Basic Neuroscience to Clinical Neurology, Part II (2018)

"Mechanism of action of antidepressant medications" J Clin Psychiatry (1999)

"Atypical Depression" CNS Drugs (2009)

Inhibidores de la monoaminooxidasa

Vídeos

Notas