Fármacos hipolipemiantes diversos

Los fármacos hipolipemiantes actúan para reducir las concentraciones de colesterol y triglicéridos en el organismo.

Varios fármacos quedan fuera de las clases más utilizadas, como las estatinas y los fibratos, por lo que en este vídeo vamos a hablar de las resinas de ácidos biliares, la niacina o vitamina B3, la ezetimiba y los inhibidores de la PCSK9.

El colesterol es un componente fundamental de las células y se utiliza para construir la membrana celular.

También tiene otros usos como la síntesis de hormonas esteroides, la vitamina D y la bilis.

Normalmente, el colesterol se obtiene de los alimentos que se ingieren, pero también puede sintetizarse en el hígado.

Las grasas y el colesterol se absorben en el intestino delgado.

Como no son solubles en agua, no pueden viajar libremente por la sangre.

Para fijarlos, el organismo fabrica cajas de expedición llamadas lipoproteínas.

Estos recipientes están formados por una cubierta de fosfolípidos y etiquetas de proteínas que actúan a modo de instrucciones para su destino.

Así, tras la absorción, las células del intestino delgado empaquetan las grasas y el colesterol en las lipoproteínas más grandes pero menos densas, llamadas quilomicrones.

Estos quilomicrones son liberados en el sistema linfático y después entran en el torrente sanguíneo por la vena subclavia.

Luego viajan por la sangre para llegar al tejido adiposo y al hígado.

Por su parte, el hígado también puede sintetizar colesterol intrínseco a través de la vía del mevalonato, lo que ocurre en el retículo endoplásmico liso de las células hepáticas.

Comienza con la unión de 2 moléculas de acetil-CoA por la enzima acetil-CoA acil-transferasa.

El resultado es una molécula de 4 carbonos llamada acetoacetil-CoA.

A continuación, la enzima HMG-CoA sintasa combina acetoacetil-CoA y acetil-CoA para formar una molécula de 6 carbonos llamada 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA, o HMG-CoA.

A continuación, una enzima llamada HMG-CoA reductasa reduce la HMG-CoA a mevalonato.

Este paso con la HMG-CoA reductasa es el paso limitante de la síntesis del colesterol.

En otras palabras, la velocidad de esta reacción determina la velocidad global de la síntesis del colesterol, es como el paso más lento de una cadena de montaje en una fábrica.

El mevalonato es la molécula precursora que terminará por convertirse en colesterol.

En el hígado, el colesterol y muchos triglicéridos se empaquetan en el siguiente tipo de lipoproteínas llamadas lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL, que son más pequeñas y densas que los quilomicrones.

Este paquete es enviado al torrente sanguíneo y transporta los triglicéridos ricos en energía al resto del organismo.

Tras descargar sus triglicéridos, las VLDL y el colesterol restante se convierten en un nuevo tipo de lipoproteínas, llamadas lipoproteínas de baja densidad o LDL, que son aún más pequeñas y densas que las VLDL.

Estas lipoproteínas se desplazan por el torrente sanguíneo y suministran colesterol a las células del resto del cuerpo.

Las lipoproteínas finales son las HDL, o lipoproteínas de alta densidad, de menor tamaño pero más densas que las LDL.

Se asemejan a cajas con las que se intenta devolver un artículo al lugar en que se compró online.

En este caso, el hígado produce HDL y las libera en la sangre, donde captan el colesterol en exceso de los tejidos periféricos y lo llevan de nuevo al hígado.

Así, en esencia, actúan en sentido opuesto a las LDL, que llevan el colesterol del hígado a los tejidos periféricos.

Por otra parte, los tejidos del cuerpo tomarán las LDL, así como el colesterol que contienen.

Así pues, si se tiene un exceso de LDL, se acumula el colesterol en estos tejidos.

Uno de los tejidos más relevantes desde el punto de vista clínico es el endotelio que recubre los vasos sanguíneos.

El aumento del colesterol en este lugar conducirá a la formación de depósitos grasos llamados placas, y estos aumentarán el riesgo de complicaciones cardiovasculares como los accidentes cerebrovasculares, los infartos de miocardio y la vasculopatía periférica.

Los hipolipemiantes actúan en varios puntos del metabolismo de los lípidos.

El primer grupo de fármacos son las resinas de ácidos biliares como la colestiramina, el colestipol y el colesevelam.

Se trata de grandes moléculas con carga positiva que se unen a los ácidos biliares con carga negativa en el intestino.

Al estar pegados a la resina impiden que los ácidos biliares se reabsorban, y se excretan con las heces.

Como los ácidos biliares se agotan, el hígado lo compensa aumentando la producción de sales biliares, y para esto se necesita mucho colesterol.

Para obtener más colesterol del resto del cuerpo, las células hepáticas aumentan el número de receptores de LDL en su superficie, lo que facilita la captación de las LDL ricas en colesterol, reduciendo así aún más las concentraciones de colesterol en la sangre.

Sin embargo, el hígado también aumenta la síntesis de HMG-CoA reductasa, que sintetiza más colesterol.

Esto significa que estos fármacos no son tan eficaces como las estatinas para reducir el colesterol LDL, ya que las estatinas aumentan los receptores LDL e inhiben la HMG-CoA.

Por ello, las resinas de ácidos biliares suelen utilizarse junto con las estatinas.

Los receptores de LDL también aumentan muy ligeramente la captación de VLDL.

Aunque estos fármacos también pueden provocar un aumento muy pequeño de las HDL, su uso principal es el tratamiento de las concentraciones elevadas de colesterol LDL.

Entre los efectos secundarios de las resinas de ácidos biliares se encuentran las molestias gastrointestinales y la disminución de la absorción de fármacos liposolubles, como la digoxina, y de las vitaminas A, D, E y K.

Otro hipolipemiante es la vitamina B3, o niacina.

La niacina actúa inhibiendo la lipoproteína lipasa en el tejido adiposo.

Estas lipasas cortan los triglicéridos almacenados en los adipocitos y los liberan como ácidos grasos libres.

El hígado utiliza estos ácidos grasos libres para crear triglicéridos que a su vez forman las VLDL.

La niacina disminuye la cantidad de ácidos grasos libres liberados, lo que conduce a una disminución moderada de las concentraciones de VLDL y LDL.