Mineralocorticoesteroides y antagonistas de los mineralocorticoesteroides

En mineralocorticoesteroides, "corticoesteroides" se refiere a las hormonas esteroideas producidas por la corteza suprarrenal y "mineral" se refiere a la forma en que estas hormonas regulan la reabsorción de sodio y la excreción de potasio en los túbulos contorneados distales y colectores del riñón.

La aldosterona es el principal mineralocorticoesteroide natural en los seres humanos y existen dos clases principales de fármacos dirigidos a las actividades de los mineralocorticoesteroides: los agonistas del receptor de mineralocorticoesteroides, que imitan la función de la aldosterona, y los antagonistas del receptor de mineralocorticoesteroides, que bloquean la acción de la aldosterona.

Pero lo primero es lo primero.

La aldosterona forma parte de una familia de hormonas, o eje, que funciona conjuntamente y se denomina sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Normalmente, cuando la presión arterial es baja, el riñón recibe menos sangre, lo que hace que libere renina en la sangre.

La renina convierte una prohormona llamada angiotensinógeno en angiotensina I, y otra enzima llamada enzima conversora de angiotensina, o ECA, convierte la angiotensina I en angiotensina II.

La angiotensina II tiene muchos efectos, como causar vasoconstricción y estimular la liberación de la hormona antidiurética en la hipófisis.

En las glándulas suprarrenales, desencadena la secreción de aldosterona.

En los riñones, la aldosterona afecta a dos tipos de células a lo largo del túbulo contorneado distal y del túbulo colector de la nefrona.

En primer lugar, se une al receptor de mineralocorticoesteroides en el citoplasma de las células principales, formando un complejo aldosterona-receptor.

Este complejo se transloca al núcleo de la célula, donde potencia dos tipos de células a lo largo del túbulo contorneado distal y del túbulo colector de la nefrona.

En primer lugar, se une al receptor de mineralocorticoesteroides en el citoplasma de las células principales, formando un complejo aldosterona-receptor.

Este complejo se transloca al núcleo de la célula, donde potencia la expresión génica de los canales de sodio epiteliales (ENaC) y de las bombas de iones de sodio/potasio.

Finalmente, esto conduce al aumento de su síntesis, por lo que su número aumenta en la célula principal.

Los canales de sodio epiteliales están situados en la membrana apical y permiten que el sodio salga de la orina filtrada y entre en las células principales.

Además, las bombas de iones de sodio/potasio, situadas en la membrana basolateral, impulsan el sodio desde la célula hacia la sangre, lo que permite que fluya más sodio desde el túbulo hacia la célula, bajando su gradiente de concentración.

Como el agua suele fluir con el sodio a través de un proceso de ósmosis, el agua también pasa a la sangre, lo que aumenta el volumen sanguíneo y, por lo tanto, la presión arterial.

Al mismo tiempo, las bombas impulsan el potasio en la dirección opuesta: de la sangre a las células, y de ahí fluye por su gradiente de concentración hacia el túbulo para ser excretado en la orina.

La otra función de la aldosterona es estimular las bombas de protones (bombas de H+-ATPasa) en las células alfa-intercaladas, lo que hace que se excreten más protones en la orina y que esta sea más ácida.

En otras palabras, la aldosterona provoca una disminución del pH de la orina.

Mientras tanto, los intercambiadores de iones de la superficie basal de la célula mueven el ion bicarbonato cargado negativamente hacia el espacio extracelular, provocando un aumento del pH de la sangre.

Los agonistas del receptor de mineralocorticoesteroides se utilizan para tratar patologías en las que la concentración de mineralocorticoesteroides en el organismo es inferior a la normal.

Por ejemplo, la insuficiencia suprarrenal primaria, también conocida como enfermedad de Addison, es un trastorno endocrino poco frecuente que se produce cuando la glándula suprarrenal no es capaz de producir la cantidad suficiente de hormonas que el organismo necesita, en particular aldosterona y cortisol.

La razón por la que se llama "primaria" es que el problema subyacente se debe a una lesión de las propias glándulas suprarrenales.

Otra causa de la insuficiencia de mineralocorticoesteroides es la hiperplasia suprarrenal congénita, una enfermedad en la que las glándulas suprarrenales están dilatadas desde el nacimiento debido a la deficiencia de una enzima que participa en la producción de esteroides.

Los agonistas de los mineralocorticoesteroides, como la fludrocortisona, pueden tomarse por vía oral para tratar trastornos en los que las concentraciones de mineralocorticoesteroides son bajas, como la enfermedad de Addison y la hiperplasia suprarrenal congénita grave.

Debido a su larga duración de acción, aproximadamente de 8 a 12 horas, la fludrocortisona también se recomienda para la terapia restitutiva después de la suprarrenalectomía.

Puesto que provoca la reabsorción de sodio y agua, puede utilizarse para tratar trastornos asociados a la presión arterial baja, como la hipotensión ortostática idiopática y el choque séptico que no responde a la reanimación por volumen o a los vasopresores.

Es importante señalar que la fludrocortisona actúa como un potente agonista del receptor de mineralocorticoesteroides, pero también provoca una activación moderada del receptor de glucocorticoesteroides.

Vamos a hablar de los efectos secundarios.

Puesto que la fludrocortisona provoca la reabsorción de sodio y agua, las personas que la toman pueden tener retención de líquidos, hipertensión o incluso edema, en el que el líquido se acumula en los tejidos del organismo, agravando la insuficiencia cardíaca preexistente.

Otros efectos secundarios son el aumento de la pérdida de potasio, o hipopotasemia, y la hiperglucemia.

Es importante señalar que las dosis elevadas de agonistas del receptor de mineralocorticoesteroides se asocian a miopatía, supresión suprarrenal y supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal.

Por último, al estimular los receptores de glucocorticoesteroides, estas personas pueden padecer el síndrome de Cushing yatrógeno.

Los síntomas incluyen obesidad, en la que el tejido adiposo extra tiende a acumularse entre los hombros y dar lugar a una joroba de búfalo; en el tronco, causando obesidad troncal; y en la cara, causando facies de luna.

La hiperglucemia y la diabetes suelen ser consecuencia del aumento de la gluconeogénesis y de la resistencia a la insulina.

Puede producirse debilidad muscular y estrías en la piel debido a la descomposición de las proteínas.

La hipertensión, la osteoporosis y el aumento del riesgo de infecciones bacterianas y fúngicas son también problemas frecuentes causados por el exceso de cortisol.

A diferencia de los agonistas del receptor de mineralocorticoesteroides, los antagonistas se utilizan en trastornos en los que es necesario antagonizar los efectos de la aldosterona.

Los fármacos más habituales de este grupo son la eplerenona y la espironolactona, que suelen tomarse por vía oral.

Estos fármacos compiten con la aldosterona por los sitios receptores en los túbulos contorneados distales, aumentando así la pérdida de sodio y agua a través de la orina.

Esto conduce a una disminución del volumen plasmático y del gasto cardíaco, y a una eventual disminución de la presión arterial.

Al mismo tiempo, evitan la pérdida de potasio, por lo que también se conocen como diuréticos ahorradores de potasio.