Nefropatía quística medular

La nefronoptisis, que significa "desgaste de las nefronas", y la nefropatía quística medular, que se refiere a sacos llenos de líquido en la médula, son dos nefropatías que comparten algunas características similares: ambas son genéticas, afectan a las nefronas y pueden provocar quistes renales e insuficiencia renal con el tiempo.

Para ayudar a entender estas enfermedades, primero vamos a ver una nefrona y cómo funciona.

La capa exterior del riñón se llama corteza y contiene los glomérulos, que es donde la sangre se filtra inicialmente en la nefrona, así como los túbulos contorneados proximales, donde algunas de las sustancias filtradas se reabsorben de nuevo hacia el organismo.

Las sustancias filtradas, o el filtrado, que no se reabsorben bajan por la médula a través de las partes descendente y ascendente del asa de Henle.

A continuación, el filtrado vuelve a la corteza brevemente por el túbulo contorneado distal, y luego regresa a la médula por el conducto colector.

Retrocediendo un poco, los conductos colectores de cada región del riñón (llamada pirámide renal) convergen en la papila renal, que vierte la orina completamente formada en un cáliz menor.

De ahí la orina pasa al cáliz mayor y, poco después, al uréter y a la vejiga.

Si se observa desde más cerca, alrededor de cada túbulo de la nefrona se encuentra el intersticio tubular, un entorno hipertónico optimizado para ayudar a reabsorber el agua y otras sustancias de los túbulos.

En la nefronoptisis, que se presenta en la infancia, los túbulos se atrofian y el intersticio es infiltrado por macrófagos y se vuelve fibrótico.

La inflamación de los túbulos y del intersticio califica la nefronoptisis como una nefritis tubulointersticial, pero no hay que confundirla con el síndrome nefrítico, en el que los eritrocitos y las proteínas se pierden en la orina como consecuencia de un daño en el glomérulo.

En la nefronoptisis, los túbulos afectados pierden su capacidad para concentrar la orina reabsorbiendo agua y otras sustancias para devolverlas al organismo, por lo que la orina acaba siendo más diluida de lo habitual, lo que provoca poliuria (micción excesiva) y, por lo tanto, polidipsia (sed excesiva).

También se produce pérdida de sodio, es decir, exceso de sodio excretado en la orina, pero la proteinuria o proteínas en la orina, así como la hematuria o sangre en la orina, no suelen observarse en la nefronoptisis.

Más adelante en la enfermedad, los glomérulos pueden esclerosarse, o cicatrizar, y pueden aparecer quistes en la médula, especialmente en la unión corticomedular, que es donde la corteza se une a la médula.

Con el tiempo, esto conduce a la insuficiencia renal, o a una función renal deficiente, que puede causar uremia, o demasiada urea en la sangre, y anemia por la incapacidad de los riñones de producir eritropoyetina.

Con el tiempo, esto conduce a la insuficiencia renal, generalmente en la adolescencia.

La nefronoptisis se divide en subtipos por la edad de inicio (como por ejemplo infantil frente a juvenil) o por el gen que está mutado; hay más de una docena de posibles genes mutados, todos los cuales se heredan de forma autosómica recesiva, aunque el más común es el NPHP1, que codifica la proteína nefrocistina 1.

La mayoría de los genes de la nefronoptisis codifican y, por lo tanto, afectan a las proteínas de los cilios primarios o de un orgánulo relacionado, el centríolo.