Leucodistrofia
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Leucodistrofia
Bioquímica
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El término leucodistrofia puede descomponerse en sus partes.
Leuko- significa "blanco", -dis quiere decir "anómalo" y -trofia se refiere al "crecimiento".
Así pues, leucodistrofia significa degeneración de la sustancia blanca del cerebro, que es la parte de la corteza cerebral que está ocupada por axones mielinizados.
La mielina es la vaina de aislamiento eléctrico que rodea los axones y que permite a las neuronas enviar rápidamente impulsos eléctricos entre sí.
La leucodistrofia es una enfermedad desmielinizante, es decir, la estructura de la mielina presenta anomalías, por lo común a consecuencia de una mutación genética.
En cambio, en las enfermedades desmielinizantes, la mielina previamente normal está dañada, como en la esclerosis múltiple, donde las células inmunitarias atacan la mielina.
Cabe distinguir numerosos tipos diferentes de leucodistrofia, entre los cuales los más comunes son la enfermedad de Krabbe, la leucodistrofia metacromática y la adrenoleucodistrofia.
La corteza cerebral es la región más grande del cerebro y es responsable de las funciones sensitivas y motoras.
La corteza cerebral tiene una zona gris exterior y una zona blanca interior.
La zona gris, denominada sustancia gris, alberga los cuerpos celulares de las neuronas.
Por su parte, la zona blanca, llamada sustancia blanca, contiene axones mielinizados.
Es más ligera debido al alto contenido en grasa de la mielina.
Las neuronas son las células clave que transmiten los impulsos neuronales entre sí mediante las sinapsis.
Cada neurona tiene dendritas, un cuerpo celular y un axón.
Las dendritas son las ramas que reciben primero un impulso neuronal en una sinapsis con otra neurona.
El impulso neuronal atraviesa el cuerpo celular y pasa por un axón, que proyecta la información al exterior del cuerpo celular hacia otra célula.
Las células gliales actúan como apoyo para las neuronas y producen mielina para recubrir los axones.
La mielina es una membrana especializada que ayuda a aislar el axón para que los impulsos neuronales viajen más rápido.
Las células gliales del sistema nervioso central se denominan oligodendrocitos y las del sistema nervioso periférico, células de Schwann.
La mielina se compone de ciertas grasas, y la grasa principal se llama galactocerebrósido.
El galactocerebrósido también se utiliza para fabricar otra grasa que se encuentra en la mielina, llamada cerebrósido-sulfátido.
Con el tiempo, estas grasas son descompuestas por las enzimas que se encuentran en los lisosomas y peroxisomas de las células gliales.
Una enzima que se encuentra en el lisosoma es la galactosilceramidasa, codificada por el gen GALC.
La galactosilceramidasa ayuda a descomponer el galactocerebrósido, así como un metabolito citotóxico llamado psicosina, que es un subproducto de la producción de mielina.
Otra enzima que se encuentra en el lisosoma es la cerebrósido-sulfatasa, codificada por el gen de la arilsulfatasa A, que ayuda a descomponer el cerebrósido-sulfátido.
Una enzima del peroxisoma es la adrenoleucodistrofia, codificada por el gen ABCD1, que ayuda a descomponer los ácidos grasos de cadena muy larga.
La mayoría de las leucodistrofias están causadas por mutaciones genéticas y siguen un patrón de herencia autosómico recesivo; no obstante, algunas, como la adrenoleucodistrofia, son recesivas ligadas al cromosoma X.
Repasemos tres de los más comunes.
En primer lugar está la enfermedad de Krabbe, que lleva el nombre del neurólogo danés Knud Krabbe y se origina por una mutación en el gen GALC, que provoca una escasez de galactosilceramidasa.
Esto conduce a una acumulación de galactocerebrósido y psicosina, que daña las células gliales del sistema nervioso central y periférico.
Aspectos destacados
en inglés
Leukodystrophy refers to a group of dysmyelinating diseases of the central and peripheral nervous system caused by genetic mutations in enzymes necessary for myelin production. The most common types are metachromatic leukodystrophy, Krabbe disease, and adrenoleukodystrophy. Symptoms are due to neurodegeneration, like decreased motor function, muscular rigidity, and later, blindness and hearing loss.