Deficiencia de adhesión leucocitaria

La deficiencia de adhesión leucocitaria es una inmunodeficiencia hereditaria poco frecuente que se desarrolla porque un grupo de células inmunitarias denominadas fagocitos no se unen a la pared de los vasos sanguíneos y, por tanto, no pueden llegar al lugar de la inflamación o de la lesión tisular.

Normalmente, los fagocitos, que son en su mayoría neutrófilos, circulan por la sangre a la espera de una señal de que algo va mal en alguna parte del organismo.

En cuanto llega esta señal, en forma de citocinas, que son moléculas proinflamatorias, tratan de acelerar hacia el tejido afectado.

No obstante, para llegar allí primero tienen que atravesar las células endoteliales que recubren la pared del vaso sanguíneo.

El acto de atravesar las células endoteliales se conoce como extravasación y sigue múltiples pasos.

En primer lugar, el endotelio expresa unas moléculas denominadas selectinas, que se unen al sialil-Lewis X, un hidrato de carbono que se encuentra en la superficie de los fagocitos, lo que hace que se frenen y rueden por la pared del vaso.

En segundo lugar, se desarrolla un paso llamado adhesión.

Se trata básicamente de una estrecha interacción entre las moléculas de adhesión celular en la superficie de las células endoteliales y las integrinas en la superficie de los fagocitos.

En tercer lugar, los fagocitos consiguen transmigrar o apretarse alrededor de las uniones endoteliales, que son los lugares de conexión entre dos células endoteliales adyacentes.

En cuarto lugar, los fagocitos utilizan el gradiente de concentración de las señales de citocinas para dirigirse hacia la zona de inflamación.

Este proceso es fundamental para destruir los patógenos invasores, en particular las bacterias y los hongos.

De hecho, tras una larga batalla con células bacterianas o fúngicas, los fagocitos, especialmente los neutrófilos, se destruyen y, en ocasiones, forman colecciones de pus, que pueden acumularse en un espacio tisular cerrado, para convertirse en un absceso.

El proceso de extravasación también es esencial para la cicatrización de heridas, donde los fagocitos ayudan a eliminar las células muertas y dañadas.

Además de los escenarios típicos de la cicatrización de heridas, esta función de los fagocitos es necesaria poco después del nacimiento.

Esto se debe a que, una vez cortado el cordón umbilical, las células del mismo mueren y son absorbidas por los fagocitos.

Ese proceso ayuda a que el cordón umbilical seco se separe del abdomen del bebé.

En la deficiencia de adhesión leucocitaria existe una mutación en un gen que codifica algunas de las moléculas que median la interacción entre los fagocitos y las células endoteliales.

Se distinguen dos tipos principales, según la etapa que se vea afectada.

La deficiencia de adhesión leucocitaria de tipo I es, con mucho, la más común y se debe a fallo en la expresión de CD18, que es una subunidad de las moléculas de integrina.

Sin las integrinas, el segundo paso del proceso de extravasación, llamado adhesión, no puede producirse; en otras palabras, los fagocitos no tienen capacidad de unirse firmemente a la pared del vaso sanguíneo.