Síndrome de Lesch-Nyhan

El síndrome de Lesch-Nyhan es un trastorno genético infrecuente que provoca un exceso de ácido úrico en la sangre y causa problemas renales, articulares, neurológicos y conductuales.

Normalmente, cada célula contiene tanto ADN como ARN, y profundizando, cada nucleótido puede descomponerse en un azúcar (una desoxirribosa en el ADN o una ribosa en el ARN), de uno a tres grupos fosfato y una nucleobase, que puede ser una pirimidina o una purina.

Hay tres bases de pirimidina: citosina, timina y uracilo, y dos bases de purina: adenina y guanina.

Así, el nombre de un nucleótido monofosfato que contiene ribosa, basado en la guanina, sería monofosfato de guanosina, o GMP, mientras que uno basado en la adenina sería monofosfato de adenosina, o AMP.

Las células pueden fabricar nucleótidos de dos formas: una es hacerlo desde cero, también conocida como síntesis de nueva aparición, y la otra es la vía de rescate, que recicla nucleótidos que ya están semidegradados.

Vamos a centrarnos en la vía de recuperación de las purinas.

En el caso del GMP, la enzima purina nucleósido fosforilasa elimina primero la ribosa y el fosfato del mismo y lo convierte en guanina.

A continuación, otra enzima llamada guanasa elimina un grupo amino y convierte la guanina en xantina.

Finalmente, la enzima xantina oxidasa oxida la xantina, que se convierte en ácido úrico.

Por otro lado, para que el AMP se convierta en ácido úrico, primero la enzima AMP desaminasa le quita un grupo amino y lo convierte en IMP.

Después, la purina nucleósido fosforilasa elimina el fosfato y la ribosa del IMP, y se forma hipoxantina.

La hipoxantina es oxidada dos veces por la xantina oxidasa, primero para convertirse en xantina y, finalmente, en ácido úrico.

El ácido úrico puede entonces ser filtrado de la sangre y excretado en la orina.

Ahora esas moléculas intermedias en la degradación de las purinas, la guanina y la hipoxantina, pueden recuperarse en nuevos ácidos nucleicos, a través de lo que se conoce como vía de rescate.

Existe una enzima llamada hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa, o HGPRT, que devuelve la ribosa y el fosfato a la guanina para formar GMP, y a la hipoxantina para formar IMP.

A partir de ahí, el IMP puede convertirse en AMP.

En el síndrome de Lesch-Nyhan, hay una mutación en el gen HGPRT que está en el cromosoma X.

Así pues, el síndrome de Lesch- Nyhan es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X, y afecta casi exclusivamente a los hombres porque si reciben una mutación contraen la enfermedad.

En las mujeres, una sola mutación las convierte en portadoras, y necesitan dos mutaciones para padecer la enfermedad.

A veces, la mutación se origina de forma esporádica en lugar de ser heredada de un progenitor.

Una mutación en el gen HGRPT significa que hay menos enzima funcional, por lo que las bases de purina no pueden ser recicladas y en su lugar se degradan en ácido úrico.

Al mismo tiempo, para compensar la falta de reciclaje, la vía de síntesis de nueva aparición de las purinas se acelera, lo que hace que se descompongan aún más purinas en ácido úrico.