Síndrome miasténico de Lambert-Eaton

En el síndrome miasténico de Lambert-Eaton, abreviado LEMS, miastenia se refiere a la debilidad muscular y Lambert-Eaton se refiere a Edward Lambert y Lealdes Eaton, los dos médicos que describieron por primera vez la enfermedad. El síndrome miasténico de Lambert-Eaton es una enfermedad autoinmune rara que ataca el sistema nervioso periférico, causando debilidad muscular, reflejos débiles o ausentes y disfunción autónoma.

En primer lugar, centrémonos en la fisiología y en cómo funcionan normalmente los músculos. Tanto si se trata de coger un trozo de pizza como de encestar un tiro perfecto en baloncesto, todo empieza en el cerebro. La neurona motora superior de la corteza cerebral dispara un potencial de acción a través de la médula espinal para activar las neuronas motoras inferiores. A continuación, las motoneuronas inferiores recogen estas señales y las transmiten a lo largo de sus axones hacia las ramas terminales y las terminales axónicas, hasta llegar a las fibras musculares esqueléticas.

Este lugar de comunicación entre la neurona motora inferior y la fibra muscular esquelética se conoce como unión neuromuscular, que consta de tres partes principales. En primer lugar, está la membrana presináptica, que es la terminal axónica de la neurona motora inferior repleta de vesículas de acetilcolina. En realidad, la acetilcolina es el neurotransmisor que permite la contracción muscular. A continuación, está la membrana postsináptica, que es la membrana de la fibra muscular esquelética, rica en receptores nicotínicos de acetilcolina.

Por último, este pequeño espacio entre dos membranas se denomina hendidura sináptica y contiene la enzima acetilcolina esterasa.

Cuando el potencial de acción alcanza el terminal del axón, abre canales de calcio activados por voltaje denominados canales de tipo P/Q. A continuación, el calcio se precipita a través de estos canales, provocando que las vesículas de acetilcolina se fusionen con la membrana presináptica y liberen acetilcolina en la hendidura sináptica. Una vez dentro de la hendidura, la acetilcolina se desplaza para unirse a los receptores nicotínicos de acetilcolina de la membrana postsináptica. Finalmente, esta unión provoca la despolarización de la célula muscular, lo que desencadena una cadena de acontecimientos intracelulares que conducen a la contracción. Una vez finalizada la contracción, la acetilcolina es descompuesta por la acetilcolina esterasa, lo que permite al músculo relajarse y prepararse para la siguiente señal.

Esta subdivisión del sistema nervioso periférico que controla los movimientos voluntarios se conoce como sistema nervioso somático. También existe el sistema nervioso autónomo, que controla acciones involuntarias como el ritmo cardíaco, la respiración y la digestión. Gracias al sistema nervioso autónomo, no tienes que preocuparte por la digestión o el ritmo cardíaco mientras tiras a canasta con tus amigos.

Ahora bien, en el síndrome miasténico de Lambert-Eaton, el sistema inmunitario produce anticuerpos que alteran los canales de calcio activados por voltaje de tipo P/Q. Así, cuando un potencial de acción llega a la terminal del axón, no puede pasar suficiente calcio a través de la membrana presináptica. Sin calcio, la neurona no puede liberar acetilcolina en la hendidura sináptica. Y sin acetilcolina, los receptores nicotínicos permanecen quietos, dejando a la fibra muscular sin la señal para contraerse.

La buena noticia es que con los impulsos repetidos del cerebro, algo de calcio entra en la membrana presináptica a través de los pocos canales funcionales. A menudo, eso es suficiente para liberar acetilcolina y desencadenar finalmente la contracción de la fibra muscular. (VO pausa larga)

Estos autoanticuerpos no sólo se dirigen a las motoneuronas del sistema nervioso somático. También alteran los canales de calcio de tipo P/Q en todo el organismo, incluidos los nervios periféricos del sistema nervioso autónomo. Como resultado, estos individuos también presentan disfunción autónoma.

Ahora bien, hay varias razones por las que el sistema inmunitario se vuelve contra estos canales. La más frecuente es el síndrome paraneoplásico, causado principalmente por el carcinoma pulmonar microcítico. Estas células cancerosas tienden a expresar los mismos canales de calcio que se encuentran en las neuronas motoras y autónomas. Así, mientras el sistema inmunitario produce anticuerpos para combatir las células cancerosas, ataca por error los canales de calcio de las neuronas periféricas, lo que provoca el síndrome miasténico de Lambert-Eaton.

La genética también puede influir, ya que determinados subtipos de HLA aumentan el riesgo de padecer afecciones autoinmunitarias. Por eso, el síndrome miasténico de Lambert-Eaton suele aparecer junto con otras afecciones autoinmunitarias, como el vitíligo o las afecciones tiroideas autoinmunitarias.