Fármacos para el hipotiroidismo

En el caso del hipotiroidismo, "hipo" se refiere a tener demasiado poco y "tiroid" se refiere a las hormonas tiroideas, por lo que el hipotiroidismo es un trastorno en el que no hay suficientes hormonas tiroideas.

Pata el tratamiento del hipotiroidismo se pueden utilizar análogos de la hormona tiroidea como reemplazo para que el organismo tenga concentraciones normales de hormonas tiroideas.

Hay 2 hormonas tiroideas diferentes; triyodotironina o T3 y tiroxina o T4.

Son dos hormonas a base de tirosina y yodo que son secretadas por la glándula tiroidea, que se encuentra en la parte anterior del cuello y está formada por dos lóbulos que parecen dos pulgares unidos formando una "V".

La glándula tiroidea contiene miles de folículos, que son pequeñas esferas huecas cuyas paredes están revestidas de células foliculares o tirocitos.

Estas células foliculares tienen una cara apical que rodea un lumen central lleno de un líquido viscoso llamado coloide.

El coloide contiene la hormona precursora tiroglobulina.

La cara basolateral de las células foliculares está en contacto con los vasos sanguíneos que irrigan estas células.

La síntesis de las hormonas tiroideas en el interior de los folículos implica algunos pasos importantes.

En primer lugar, los iones de yoduro inorgánico, presentes en una baja concentración en la sangre, son captados activamente por la cara basolateral de las células foliculares, junto con dos iones de sodio, a través de un simportador de sodio y yoduro.

Este paso se conoce como "trampa de yoduro".

A continuación, el ion yoduro se bombea al coloide a través de la proteína pendrina, donde se somete a una oxidación por la enzima "peroxidasa tiroidea" o TPO, que lo transforma en un átomo de yodo orgánico.

Luego se une a los residuos de aminoácidos de tirosina que se encuentran en toda la tiroglobulina.

Este paso se conoce como yodación.

Algunos residuos de tirosina están unidos por un solo yodo, mientras que otros están unidos por dos átomos de yodo, y dan lugar a la monoyodotirosina o MIT y a la diyodotirosina o DIT, respectivamente.

Estas moléculas se acoplan a continuación por la misma enzima "peroxidasa tiroidea" o TPO.

Este proceso se conoce como acoplamiento.

El acoplamiento de una MIT con una DIT crea la T3, mientras que la unión de dos moléculas de DIT crea la T4.

En general, la T4 se crea en mayor cantidad que la T3.

La T3 es la forma más activa con una semivida de 1 a 2 días, mientras que la T4 es la forma menos activa y tiene una semivida más larga, de 6 a 8 días.

El eje hipotálamo-hipofisario controla la producción y la secreción de las hormonas tiroideas.

El hipotálamo, situado en la base del cerebro, secreta la hormona liberadora de tirotropina, o simplemente ΤRH, que estimula las células de la adenohipófisis, llamadas células tirotrofas, para que liberen la hormona estimulante de la tiroides, o TSH, en el torrente sanguíneo.

La TSH llega a la glándula tiroidea y se une a los receptores de TSH situados en la membrana de las células foliculares.

Cuando la TSH se une al receptor de la TSH, fomenta todos los pasos de la síntesis de T3 y T4, desde el atrapamiento del yoduro hasta la liberación de las hormonas tiroideas en el torrente sanguíneo.

Una vez liberadas de la glándula tiroidea, la mayor parte de la T3 y la T4 viaja por la sangre uniéndose a la globulina fijadora de tiroxina, o TBG, para llegar a las células diana.

Por otra parte, pequeñas cantidades de T3 y T4 permanecen sin unirse, por lo que se denominan hormonas tiroideas "libres".

Solo las hormonas tiroideas "libres" son fisiológicamente activas porque son capaces de entrar en la célula.

Una vez que la T4 está dentro de la célula, la enzima 5'-desyodasa la convierte en su mayor parte en T3.

La T3 se une a los receptores de la hormona tiroidea que se encuentran dentro del núcleo de la célula, y estos receptores regulan la expresión génica, que en última instancia produce diversos efectos metabólicos y fisiológicos en el organismo.

Este aumento del metabolismo utiliza azúcares y grasas para obtener energía y produce más calor corporal.

Las hormonas tiroideas también ayudan a activar el sistema nervioso simpático, responsable de la respuesta de lucha o huida.

Esto aumenta la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco, la frecuencia respiratoria y el estado de alerta mental.

Las hormonas tiroideas también aumentan la motilidad gastrointestinal y son necesarias para el desarrollo neuronal normal de los fetos en crecimiento y de los niños pequeños.

Hay tres tipos de hipotiroidismo: primario, secundario y terciario.

En el hipotiroidismo primario, el problema es la glándula tiroidea, que no produce suficientes hormonas tiroideas.

La deficiencia de yodo puede ser una causa del hipotiroidismo primario porque las células foliculares no tienen los iones de yodo que necesitan para producir T3 y T4.

En los países que enriquecen los alimentos con yodo, la causa más frecuente del hipotiroidismo primario es la tiroiditis de Hashimoto, un trastorno autoinmune en el que los linfocitos T y autoanticuerpos como la peroxidasa antitiroidea y la antitiroglobulina, se infiltran en la tiroides y provocan daños en las células foliculares e inhiben la función tiroidea normal.

El hipotiroidismo primario también puede producirse después de un tratamiento para el hipertiroidismo, que suele consistir en la extirpación quirúrgica de la glándula tiroidea o en su destrucción mediante terapia con yodo radiactivo.

En el hipotiroidismo secundario, también llamado hipotiroidismo central, el problema es que el cuerpo no produce suficiente TSH.

La TSH es una hormona muy importante que estimula a la glándula tiroidea para que capte el yoduro de la circulación y produzca T3 y T4 cuando sea necesario.

Suele ocurrir porque hay un tumor en la adenohipófisis que comprime la glándula e impide la producción de TSH, lo que lleva a la disminución de la concentración de T3 y T4.

Por último, en el hipotiroidismo terciario, el hipotálamo no produce suficiente hormona liberadora de tirotropina (TRH).

Como resultado, estas personas tienen concentraciones reducidas de TSH y, por lo tanto, una menor producción de T3 y T4.

Otra forma de hipotiroidismo es el hipotiroidismo congénito, que se define como la deficiencia de hormonas tiroideas presente en el nacimiento.

Puede producirse debido a la ausencia de la glándula tiroidea o a una glándula poco desarrollada, lo que se conoce como disgenesia tiroidea; o debido a una producción ineficaz de hormonas tiroideas, también conocida como dishormonogénesis tiroidea.

Las personas con concentraciones bajas de hormonas tiroideas suelen tener la piel fría y seca, intolerancia al frío, pérdida de cabello, aumento de peso y estreñimiento.

También pueden tener síntomas mentales como el letargo y la fatiga.

En los lactantes y niños, el hipotiroidismo puede retrasar el desarrollo físico y mental.

En algunas personas de edad avanzada con concentraciones bajas de hormonas tiroideas, cualquier acontecimiento estresante, como una infección o un infarto de miocardio, puede provocar una disminución aguda de T3 y T4.

Esto da lugar a una urgencia médica conocida como coma mixedematoso, un trastorno infrecuente asociado a características clínicas como la caída repentina de la temperatura corporal, baja frecuencia cardíaca, baja presión arterial, hipoventilación, confusión y coma.

Si se quiere aumentar la T3 y la T4 hasta valores normales en una persona con hipotiroidismo causado por la deficiencia de yodo, el tratamiento es dar alimentos ricos en yodo como pescado, huevos, carne y sal yodada.

Por otro lado, en las personas con hipotiroidismo primario, secundario, terciario o congénito, el tratamiento de elección es la administración de hormonas tiroideas sintéticas sustitutivas, u hormonoterapia restitutiva tiroidea.

Fuentes

"Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review,12th Edition" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"Rang and Dale's Pharmacology" Elsevier (2019)

"Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition" McGraw-Hill Education / Medical (2017)

"Hypothyroidism" The Lancet (2017)

"Update on the treatment of hypothyroidism" Current Opinion in Oncology (2016)

"Endocrine Emergencies With Neurologic Manifestations" CONTINUUM: Lifelong Learning in Neurology (2017)

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