Medicamentos para el hipertiroidismo

En la palabra hipertiroidismo, "hiper" se refiere a tener demasiado, y "tiroides" se refiere a la hormona tiroidea, por lo que el hipertiroidismo se refiere a una afección en la que hay un exceso de hormonas tiroideas.

Los medicamentos utilizados para tratar el hipertiroidismo reducen el nivel de hormonas tiroideas o tratan los síntomas dirigiéndose al tejido afectado.

Existen dos hormonas tiroideas diferentes: la triyodotironina o T3 y la tiroxina o T4.

Si nos acercamos a la glándula tiroides, encontraremos miles de folículos, que son pequeñas esferas huecas cuyas paredes están revestidas de células foliculares, o tirocitos.

Si nos acercamos más a estas células foliculares, veremos su cara apical que rodea un lumen central lleno de un líquido viscoso llamado coloide.

El coloide contiene la hormona precursora tiroglobulina.

La cara basolateral de las células foliculares está en contacto con los vasos sanguíneos que nutren a estas células.

La síntesis de las hormonas tiroideas comienza cuando las células foliculares toman iones de yoduro inorgánico de la sangre, junto con dos iones de sodio, a través de un simportador de sodio y yoduro.

Este paso se conoce como "trampa de yoduro".

El ion yoduro es bombeado a través de la proteína pendrina, hacia el líquido viscoso del interior del folículo llamado coloide, que contiene tiroglobulina: el precursor de la hormona tiroidea.

En el coloide, el yoduro inorgánico se oxida a través de la enzima peroxidasa tiroidea o TPO, para convertirse en yoduro orgánico, que se une a la tirosina de la tiroglobulina.

Este paso se conoce como yodación.

Algunos residuos de tirosina se unen a un solo yodo y forman monoyodotirosina o MIT, mientras que otros se unen a dos átomos de yodo para formar diyodotirosina o DIT.

Estas moléculas se acoplan a continuación por la misma enzima, peroxidasa tiroidea.

Este proceso se conoce como acoplamiento.

El acoplamiento de una MIT con una DIT crea la T3, mientras que el acoplamiento de 2 moléculas de DIT crea la T4.

La T4 se crea en mayor cantidad que la T3, siendo la T3 la forma más activa con una semivida de 1 a 2 días, mientras que la T4 es menos activa pero tiene una semivida más larga de 6 a 8 días.

Una vez liberada de la glándula tiroides, la mayor parte de la T3 y T4 viaja por la sangre uniéndose a la tiroxina - globulina de unión, o TBG, para llegar a la célula diana.

Por otra parte, pequeñas cantidades de T3 y T4 permanecen sin ligar, por lo que se denominan hormonas tiroideas "libres".

Solo las hormonas tiroideas "libres" son fisiológicamente activas porque son capaces de entrar en la célula.

Ahora bien, una vez dentro de la célula, la T4 se convierte en su mayoría en T3 por la enzima 5'-desyodasa.

La T3 se une a los receptores de la hormona tiroidea que se encuentran dentro del núcleo de la célula, y estos receptores regulan la expresión de los genes, que en última instancia conducen a diversos efectos metabólicos y fisiológicos en el cuerpo.

Este aumento del metabolismo utiliza los azúcares y las grasas para obtener energía y produce más calor corporal.

Las hormonas tiroideas también ayudan a activar el sistema nervioso simpático, responsable de la respuesta de lucha o huida (adrenérgica).

Esto aumenta la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco, la frecuencia respiratoria y el estado de alerta mental.

Las hormonas tiroideas también aumentan la motilidad gastrointestinal o GI y son necesarias para el desarrollo neuronal normal en los fetos en crecimiento y los niños pequeños.

Ahora, el hipertiroidismo puede ocurrir de varias maneras diferentes.

La causa más frecuente es la enfermedad de Graves, un trastorno autoinmune en el que los linfocitos B producen autoanticuerpos contra los receptores de la hormona estimulante del tiroides en las células foliculares.

Estos autoanticuerpos se unen a los receptores y los activan, lo que hace que los folículos tiroideos crezcan y produzcan más hormonas tiroideas.

Una de las complicaciones es la oftalmopatía de Graves, que consiste en la inflamación y el edema del tejido que rodea a los ojos, lo que hace que el globo ocular se desplace hacia delante, que los párpados se retraigan y que los ojos tengan un aspecto "saltón".

Otros trastornos, como el bocio multinodular tóxico y la tiroiditis, también pueden provocar un aumento de la liberación de hormonas tiroideas.

Los síntomas del hipertiroidismo incluyen la pérdida de peso a pesar del aumento del apetito debido a la mayor tasa metabólica basal; la intolerancia al calor porque el cuerpo produce más calor; y la aceleración de la frecuencia cardíaca, o taquicardia, la sudoración, la hiperactividad, la ansiedad y el insomnio debido al efecto de las hormonas tiroideas sobre el sistema nervioso simpático.

El hipertiroidismo no tratado, combinado con un factor de estrés como una infección o una enfermedad, puede desencadenar una complicación potencialmente mortal llamada tormenta tiroidea.

Muchos de los síntomas del hipertiroidismo se vuelven entonces exagerados, dando lugar a taquiarritmias graves, fiebre alta, delirium y coma.

Actualmente, existen varias clases de medicamentos para controlar el hipertiroidismo.

En primer lugar, podemos dirigirnos a la propia glándula tiroidea y disminuir la síntesis de las hormonas tiroideas o impedir que se liberen.

La otra opción, en el tejido diana periférico, es disminuir la eficacia de las hormonas tiroideas; esto solo controla los síntomas pero no trata la causa.

Empecemos por la terapia con yodo radiactivo, también conocida como "terapia de ablación con yodo radiactivo".

El isótopo de yodo que se utiliza es el I131.

Se toma por vía oral y al final es absorbido por la tiroides.

En el transcurso de unas semanas, el isótopo radiactivo se acumula en el coloide y emite una radiación beta que provoca daños permanentes en la tiroides.

Es el tratamiento definitivo para el hipertiroidismo causado por la enfermedad de Graves y el bocio multinodular tóxico, pero también podría empeorar la oftalmopatía de Graves.

Dado que la tiroides se destruye de forma permanente, la persona tendrá que tomar sustitutos de la hormona tiroidea como la levotiroxina para prevenir el hipotiroidismo.

El yodo radiactivo atraviesa la placenta y se segrega en la leche materna, por lo que debe evitarse en personas embarazadas o en período de lactancia.

Por lo tanto, la administración de yodo radiactivo a personas en edad fértil requiere una prueba de embarazo negativa.

Por último, en cuanto a los efectos secundarios, el yoduro radiactivo puede causar infertilidad, tiroiditis y toxicidad por radiación, como neoplasia, supresión hematopoyética y toxicidad salival y lagrimal.

A continuación, tenemos las tioamidas, entre las que se encuentran el propiltiouracilo, o PTU, y el metiMAzol.

Ambos medicamentos se administran por vía oral y son absorbidos por la tiroides, donde inhiben la peroxidasa tiroidea.

Esto detiene la oxidación de los iones de yoduro en yodo orgánico, la yodación de los residuos de tirosina en la tiroglobulina y el acoplamiento de MIT y DIT para formar T3 y T4.

Es importante tener en cuenta que estos medicamentos no inhiben la liberación de hormonas tiroideas; por lo tanto, requieren varias semanas hasta que la tiroides agote su almacenamiento de hormonas para manifestar su efecto terapéutico.

Además, el PTU también actúa en el tejido periférico inhibiendo la 5'-desyodasa para bloquear la conversión de T4 en T3, lo que lo convierte en el medicamento preferido durante las tormentas tiroideas.