Medicamentos para la hepatitis

Los medicamentos contra la hepatitis son un grupo de agentes antivíricos utilizados para tratar la hepatitis vírica, que es la inflamación del hígado causada por algún tipo de virus que se dirige a las células hepáticas y las daña.

La hepatitis vírica puede ser aguda o crónica.

La hepatitis aguda dura seis meses o menos, y suele resolverse por sí sola sin necesidad de tratamiento antivírico.

La hepatitis crónica dura más de seis meses, a veces incluso décadas.

Los medicamentos contra la hepatitis se utilizan principalmente para tratar la hepatitis crónica y los dos virus más importantes son el virus de la hepatitis B, o VHB, y el virus de la hepatitis C, o VHC.

El VHC es un virus de ARN monocatenario.

Esto significa que el VHC inyecta su ARN en la célula del hospedador y puede utilizar inmediatamente los ribosomas de su hospedador y traducir las proteínas necesarias para fabricar más virus, como las proteínas de los capsómeros y las enzimas como la ARN polimerasa dependiente del ARN.

Esta ARN polimerasa dependiente del ARN utiliza el ARN vírico como molde, y utiliza los nucleótidos del hepatocito para transcribir una cadena complementaria de ARN, que luego se utiliza para formar nuevas crías de virus.

Por otro lado, el VHB es un virus de ADN de doble cadena.

Una vez que el ADN se inyecta en una nueva célula, entra en el núcleo de la misma y es replicado por la maquinaria de la célula hospedadora.

También se transcribe en varios ARN mensajeros y en un ARN pregenómico, y luego los ARN mensajeros se utilizan para fabricar proteínas capsoméricas y enzimas como la ADN polimerasa.

La ADN polimerasa utiliza el ARN pregenómico para sintetizar nuevas copias del ADN vírico, que se combina con las proteínas de los capsómeros para ensamblar nuevos virus.

Ambos tipo de virus, ya sea de ARN o de ADN, están convirtiendo las propias células del paciente en fábricas de virus y bombeando nuevos virus.

Este proceso tensa, daña y potencialmente mata a los hepatocitos infectados.

Cuando estas células hepáticas mueren, el hígado se inflama, y eso se llama hepatitis.

Los medicamentos contra la hepatitis pueden dividirse en dos grupos en función de su mecanismo de acción: análogos de nucleósidos o nucleótidos e interferones.

Empecemos por los análogos de los nucleósidos y los nucleótidos.

Este grupo incluye análogos de nucleósidos como la ribavirina, el entecavir y la lamivudina; análogos de nucleótidos como el adefovir, el tenofovir y el sofosbuvir.

El entecavir, la lamivudina, el adefovir y el tenofovir se utilizan para tratar las infecciones por el VHB y la ribavirina y el sofosbuvir, para tratar las infecciones por el VHC.

En ambos tipos de células infectadas, los análogos son primero fosforilados por las enzimas celulares en forma de difosfato o trifosfato.

Las formas fosforiladas tienen una estructura similar a la de los nucleótidos naturales presentes en las células, por lo que podemos pensar en ellas como falsas moléculas de nucleótidos.

Las enzimas víricas tratarán de utilizar estas moléculas de nucleótidos falsas cuando intenten sintetizar un nuevo ácido nucleico.

En la célula infectada por el VHB, esta enzima es la ADN polimerasa del VHB, mientras que en la célula infectada por el VHC, la enzima diana es la ARN polimerasa dependiente del ARN.

Una vez que estos nucleótidos falsos se incorporan al ADN o ARN en crecimiento, no se pueden añadir más nucleótidos y la síntesis del ácido nucleico vírico se detiene.

Además de esto, la ribavirina también tiene otro mecanismo.

La ribavirina se fosforila inicialmente a una forma de monofosfato, que inhibe la enzima inosina-5′-fosfato deshidrogenasa.

La inosina-5′-fosfato deshidrogenasa es una enzima de la célula hospedadora que convierte el monofosfato de inosina en monofosfato de xantosina, que pasa a producir nucleótidos de guanina.

El monofosfato de ribavirina se asemeja al monofosfato de inosina y se une a su sitio en la enzima.

Esto inhibe la inosina-5′-fosfato deshidrogenasa, reduciendo la síntesis de nucleótidos de guanina, lo que a su vez reduce la síntesis de ARNm vírico.

Estos análogos de nucleósidos y nucleótidos se administran por vía oral.

El adefovir y el tenofovir se absorben mal por vía oral, por lo que el adefovir se administra en forma de profármaco, adefovir dipivoxil, y el tenofovir en forma de tenofovir disoproxil.

Estos profármacos se absorben rápidamente y se convierten en adefovir y tenofovir, respectivamente, en las células intestinales mediante una enzima esterasa.

Finalmente, los nucleótidos y los análogos de los nucleósidos son transportados a la sangre y llevados a los riñones, donde se excretan por la orina.

La ribavirina se somete a otro paso adicional en el que primero es desfosforilada por una fosfatasa presente en el núcleo de la célula hospedadora.

Esto hace que la ribavirina empiece a acumularse en las células que carecen de núcleo, como los eritrocitos.

Los análogos de los nucleósidos y los nucleótidos suelen causar efectos secundarios como cefalea, náuseas, cansancio y dolor abdominal.

Además, la ribavirina puede causar anemia hemolítica e hiperuricemia, o aumento de los niveles de ácido úrico debido a su acumulación en los eritrocitos.

También puede provocar erupción cutánea, prurito, insomnio, tos y defectos congénitos cuando se utiliza en mujeres embarazadas.

La ribavirina aumenta la eficacia de los interferones cuando se utilizan conjuntamente.

También puede interferir con la actividad de otros medicamentos, como los inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH, como la zidovudina.

La lamivudina puede causar anorexia.

Hay que tener en cuenta que las cepas del VHB suelen desarrollar resistencia a la lamivudina debido a la mutación de la enzima ADN polimerasa.

Esto hace que la infección vuelva a aparecer una vez que se deja de tomar la medicación.

Además, a dosis más altas, el adefovir puede dañar los riñones, lo que provoca proteinuria, o aumento de las proteínas en la orina; glucosuria, o aumento de la glucosa en la orina; y azotemia, o aumento de los compuestos que contienen nitrógeno, como la urea y la creatinina, en la sangre.