Enfermedad de injerto contra huésped

En la denominación "enfermedad de injerto contra huésped", el "injerto" se refiere a una sección de tejido trasplantado o donado, como la médula ósea o la sangre periférica, y el "huésped" se refiere a los tejidos de la persona que recibe el trasplante.

En la enfermedad de injerto contra huésped, las células inmunitarias del tejido donado atacan a las células del cuerpo del receptor.

Normalmente, el trabajo del sistema inmunitario es luchar contra cualquier cosa extraña que pueda causar daño, sin dañar las propias células del cuerpo.

Para que esto funcione, las células del sistema inmunitario están entrenadas, desde el principio, para distinguir lo que no es propio, o es extraño, de lo propio.

Para reconocer si una célula es no propia o propia, se requiere un conjunto de genes llamados de histocompatibilidad, que conforman el complejo principal de histocompatibilidad, o proteínas del MHC.

Estas proteínas del MHC también reciben el nombre de antígenos leucocitarios humanos, o HLA.

Los genes de histocompatibilidad codifican en realidad dos clases de proteínas, el MHC de clase I y el MHC de clase II.

Las moléculas del MHC de clase I se encuentran en todas las células nucleadas del organismo, mientras que las moléculas del MHC de clase II solo se expresan en las células presentadoras de antígenos, como los monocitos, los macrófagos, las células dendríticas y los linfocitos B.

Pero como los genes que los codifican son tan variables en la población, dos personas distintas tendrán diferencias importantes en los antígenos que se expresan en sus células, incluso los hermanos, a menos que, por supuesto, sean gemelos idénticos.

Cuando hay un trasplante de tejido, el trasplante suele proceder de una persona genéticamente diferente, y se llama aloinjerto.

Si hay células inmunitarias dentro de ese aloinjerto, verán las proteínas del MHC que recubren cada célula del cuerpo receptor como "no propias".

De hecho, esa es la razón por la que los donantes de trasplantes se seleccionan con mucho cuidado, para asegurarse de que comparten el mayor número posible de antígenos HLA con el huésped.

Pero incluso entre personas con HLA idéntico, otros antígenos, llamados antígenos menores de histocompatibilidad, pueden ser reconocidos como extraños y desencadenar una respuesta inmunitaria entre el donante y el receptor.

En la enfermedad de injerto contra huésped hay tres elementos clave.

En primer lugar, el injerto debe contener células inmunitarias.

Este suele ser el caso de los trasplantes de células madre hematopoyéticas, que contienen células madre hematopoyéticas que pueden dar lugar a todo tipo de células sanguíneas, incluidas las inmunitarias.

Las células madre hematopoyéticas proceden de la médula ósea, que es el tejido esponjoso del interior de algunos huesos, donde se forman las nuevas células sanguíneas.

Como alternativa, las células madre hematopoyéticas pueden proceder de la sangre periférica o de la sangre del cordón umbilical de un recién nacido.

Normalmente, los trasplantes de células madre hematopoyéticas son necesarios para las personas cuya médula ósea no funciona correctamente, por ejemplo, las que padecen leucemia.

El segundo elemento es que el sistema inmunitario del huésped debe ser suprimido para que no destruya las células inmunitarias injertadas, lo que da a las células inmunitarias injertadas el tiempo suficiente para organizar un ataque.

El último elemento es que el huésped debe ser inmunológicamente diferente del donante.

En otras palabras, los antígenos de histocompatibilidad del huésped, principalmente los antígenos HLA, deben aparecer como extraños a las células inmunitarias injertadas.

Poco después del trasplante, las células dendríticas del huésped que suelen estar en varios tejidos del huésped, como el revestimiento de la piel, podrían recoger antígenos de ese tejido y viajar al ganglio linfático más cercano, donde viven muchas células inmunitarias procedentes del donante.

Entonces, ahí es donde se encuentran con los linfocitos T colaboradores y presentan esos antígenos sobre sus moléculas del MHC de clase II.

Si los linfocitos T colaboradores del donante reconocen estos antígenos como extraños, se diferencian en linfocitos T colaboradores de tipo 1, o células Th1.

Las células Th1 comienzan entonces a liberar las citocinas interleucina-2 e interferón-gamma, que ayudan a proliferar tanto a ellas como a otros linfocitos T de la zona.

Al mismo tiempo, estas citocinas inducen la expresión de más moléculas del MHC de clase II en la superficie de las células del huésped, lo que facilita la interacción entre los linfocitos T colaboradores del donante y las células presentadoras de antígenos del huésped.

El interferón-gamma también activa los fagocitos, como los macrófagos, que liberan citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral-alfa, la interleucina-1 y la interleucina-6, que reclutan más células inmunitarias en la zona.