Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo I

La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo I, también llamada enfermedad de Von-Gierke, es un trastorno genético causado por una mutación en el gen de la glucosa 6 fosfatasa del cromosoma 17.

El resultado final es que el glucógeno no puede descomponerse en glucosa en las células del hígado, por lo que el metabolismo de la glucosa se desajusta, dando lugar a síntomas como bajo nivel de azúcar en sangre, debilidad y escaso crecimiento.

La glucosa es una fuente de energía tan importante que nuestro cuerpo almacena el exceso de glucosa en las células del hígado y del músculo esquelético en forma de glucógeno.

El glucógeno es básicamente una molécula enorme, un polímero, que está formado por moléculas de glucosa unidas entre sí por enlaces glucosídicos.

Y el glucógeno tiene una cadena principal, así como múltiples ramas que brotan de ella.

Estas ramificaciones permiten que el glucógeno sea compacto y también que añada y quite rápidamente glucosa a la gran molécula de glucógeno.

Es un subidón de azúcar molecular.

Las moléculas de glucosa suelen añadirse al glucógeno en respuesta a la insulina, que es segregada por el páncreas después de las comidas.

En ese momento hay un nivel alto de azúcar en la sangre, o mucha glucosa flotando en el torrente sanguíneo.

Tiene sentido que parte de esta glucosa se almacene como glucógeno, ¿no? Cuando ha pasado un tiempo después de una comida, es decir, estamos en ayunas, los niveles de azúcar en la sangre pegan un bajón.

Como respuesta, el páncreas segrega glucagón y las glándulas suprarrenales segregan epinefrina.

El glucagón indica a las células del hígado que descompongan el glucógeno en moléculas individuales de glucosa, y la epinefrina indica a las células del músculo esquelético que hagan lo mismo.

Tanto en el hígado como en las células musculares esqueléticas, la descomposición del glucógeno comienza con las ramificaciones y libera glucosa-6-fosfato, que es igual que la glucosa, pero con un fosfato adherido.

En las células del hígado, una enzima llamada glucosa-6-fosfatasa elimina el fosfato del 6º carbono, liberando glucosa libre en el torrente sanguíneo, para que todos los órganos y tejidos la utilicen.

Las células del músculo esquelético, en cambio, pueden utilizar simplemente la glucosa-6-fosfato para obtener energía, pero carecen de glucosa 6-fosfatasa, por lo que no la comparten con otros órganos y tejidos.

En la enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo I no hay suficiente glucosa 6 fosfatasa, por lo que la glucosa-6 fosfato no puede obtener esa molécula de fosfato escindida y convertirse en glucosa, no sale de las células del hígado para proporcionar energía durante el ayuno.

Pero las células del hígado tienen un montón de vías bioquímicas que trabajan al mismo tiempo, por lo que la glucosa-6-fosfato puede utilizarse para fabricar otra cosa.

En primer lugar, la glucosa-6-fosfato puede desviarse hacia la glucólisis, que es la vía bioquímica que utiliza la glucosa-6-fosfato para producir piruvato y acetil-CoA.

El piruvato se convierte entonces en ácido láctico, y cuando se genera mucho ácido láctico, puede bajar el pH de la sangre lo suficiente como para causar acidosis láctica.

Cuando se generan muchas moléculas de acetil-CoA, estas pueden unirse para formar ácidos grasos libres, que luego se utilizan para fabricar triglicéridos.