Demencia frontotemporal

La demencia frontotemporal, o DFT, se refiere a una degeneración de los lóbulos frontal y temporal del cerebro.

La DFT suele llamarse erróneamente enfermedad de Pick.

Sin embargo, es un subtipo específico de demencia frontotemporal que se caracteriza por la presencia de cuerpos de Pick, que son ovillos de proteínas anómalas de las células nerviosas llamadas proteínas tau.

El cerebro puede dividirse en cuatro lóbulos: frontal, temporal, parietal y occipital.

Dentro de cada lóbulo hay una densa red de neuronas que permite que estas se comuniquen entre sí.

Como la mayoría de las células, las neuronas tienen un citoesqueleto formado por filamentos y microtúbulos que les dan su estructura.

Los microtúbulos ayudan a las neuronas a mover las moléculas a lo largo de la célula, como si se tratara de una vía férrea.

Igual que en una vía férrea, las unidades individuales de un microtúbulo, llamadas tubulinas, están unidas por una proteína llamada tau.

Tau se presenta en seis formas y tamaños diferentes, o isoformas, y una de las características clave de estas isoformas es el número de veces que se repite una secuencia concreta de 29 aminoácidos.

En tres de esas isoformas, se repite tres veces (se llaman isoformas 3R) y en las otras tres, se repite cuatro veces (se llaman isoformas 4R).

Aunque no se sabe muy bien por qué, en la demencia frontotemporal se forman inclusiones proteínicas anómalas en el citoplasma o los núcleos de las neuronas.

Estas inclusiones suelen estar formadas por proteínas tau.

En concreto, en el caso de la enfermedad de Pick, las isoformas 3R de la proteína tau se hiperfosforilan, lo que significa que los grupos de fosfato siguen uniéndose a las proteínas hasta que ya no caben más.

Estas proteínas tau hiperfosforiladas cambian de forma y ya no son capaces de unir las tubulinas en el citoesqueleto de la neurona.

Además, las proteínas tau hiperfosforiladas comienzan a agruparse, formando ovillos de proteína tau.

Esto hace que la enfermedad de Pick sea lo que se llama una tauopatía, como la enfermedad de Alzheimer.

Una diferencia clave es que los ovillos de la enfermedad de Pick se denominan cuerpos de Pick y solo están formados por las isoformas 3R de tau, mientras que los ovillos de la enfermedad de Alzheimer se denominan ovillos neurofibrilares y están formados por las isoformas 3R y 4R de tau.

En otros casos, las inclusiones intracelulares están formadas por una proteína llamada TDP-43, que participa en la regulación de la transcripción en el núcleo de las células sanas.

Igual que en la enfermedad de Alzheimer, las neuronas con muchas inclusiones intracelulares no funcionan bien y se dañan, o se someten a la apoptosis, que es la muerte celular programada.

A medida que más neuronas se dañan y mueren, comienzan a producirse cambios a gran escala en el cerebro.