Antiarrítmicos de clase IV: Bloqueadores de los canales de calcio y otros

Los medicamentos antiarrítmicos ayudan a controlar las arritmias o los latidos cardíacos anómalos. Existen cuatro grupos principales de medicamentos antiarrítmicos: clase I, bloqueantes del canal de sodio; clase II, betabloqueantes; clase III, bloqueantes del canal de potasio; clase IV, bloqueantes del canal de calcio; y antiarrítmicos diversos, o no clasificados. En este vídeo nos centraremos en los antiarrítmicos de clase IV y en los diversos.

Primero, comenzaremos con dos tipos de células principales dentro del corazón; las células marcapasos y las células no marcapasos. Las células marcapasos construyen el sistema de conducción eléctrica del corazón, que consta del nódulo sinoauricular, o nódulo SA; el nódulo auriculoventricular, o nódulo AV; el haz de His; y las fibras de Purkinje.

Las células marcapasos tienen una propiedad especial llamada automaticidad, que es la capacidad de despolarizarse espontáneamente y disparar potenciales de acción.

Por otro lado, las células no marcapasos, también conocidas como miocardiocitos, forman las aurículas y los ventrículos, y confieren al corazón su capacidad para contraerse y bombear sangre por todo el cuerpo.

A diferencia de las células no marcapasos, cuyo potencial de acción tiene 5 fases, un potencial de acción en las células marcapasos solo tiene 3 fases. Este es un gráfico del potencial de membrana frente al tiempo para una célula marcapasos. La fase 4, también conocida como potencial de marcapasos, comienza con la apertura de los canales de marcapasos. La corriente que atraviesa estos canales se denomina corriente de marcapasos o corriente If, y está formada principalmente por iones de sodio. Estos iones de sodio hacen que el potencial de membrana comience a despolarizarse espontáneamente y, mientras esto sucede, los canales de calcio de tipo T dependientes de voltaje se abren, despolarizando así aún más la célula marcapasos. A medida que el calcio entra en la célula, los canales de calcio de tipo L dependientes de voltaje se abren, lo que hace que entre más calcio en la célula, despolarizando finalmente la membrana hasta su potencial umbral. Esto marca el inicio de la fase 0, que también se conoce como fase de despolarización. Ahora bien, la fase 0 en una célula marcapasos está causada por una afluencia de iones de calcio a través de los canales de calcio de tipo L dependientes de voltaje que empezaron a abrirse al final de la fase 4. Pero, en comparación con la fase 0 de una célula no marcapasos, que consiste en una rápida afluencia de iones de sodio, esta afluencia de iones de calcio no es tan rápida, por lo que la pendiente de la fase 0 en una célula marcapasos es más gradual. También durante la fase 0, los canales de marcapasos y los canales de calcio de tipo T dependientes de voltaje se cierran. Finalmente, durante la fase 3, que es la fase de repolarización, los canales de calcio tipo L se cierran y los canales de potasio se abren, lo que da lugar a una corriente positiva neta hacia el exterior. Al final de la repolarización, los canales del marcapasos se abren y comienza de nuevo la fase 4. Durante la fase 4 también hay un movimiento de salida de iones de potasio, ya que los canales de potasio responsables de la fase de repolarización continúan cerrándose.

Por último, es importante señalar que, además de las células marcapasos, los canales de calcio de tipo L también se encuentran en las células no marcapasos y son responsables de la fase 2 o fase "meseta" de su potencial de acción. Además, el calcio que pasa por estos canales, junto con el que se libera del retículo sarcoplásmico, es esencial para la contracción de los miocitos cardíacos que constituyen el resto del corazón.

Ahora bien, el automatismo del latido del corazón está dirigido por las células marcapasos que tienen la fase 4 más rápida, que son normalmente las células marcapasos que se encuentran en el nódulo SA. El nódulo SA dispara una señal eléctrica que se propaga por ambas aurículas, haciendo que se contraigan. La señal se retrasa un poco al pasar por el nódulo AV, y luego pasa por el haz de His a las fibras de Purkinje de ambos ventrículos, haciendo que también se contraigan. Cuando la señal eléctrica del corazón no sigue este camino, se denomina latido irregular o arritmia.

Por ejemplo, digamos que una parte del ventrículo comienza a generar potenciales de acción a una velocidad aún más rápida que el nódulo SA. Esta zona del corazón básicamente invierte los papeles con el nódulo SA, generando tan rápido que las células marcapasos del nódulo SA no tienen la oportunidad de activarse. En ese momento, el latido del corazón es impulsado por los ventrículos.

Muy bien, cambiemos de tema y pasemos a la farmacología. Los bloqueantes de los canales de calcio se unen e inhiben los canales de calcio de tipo L dependientes de voltaje y se subdividen en dos grupos principales: dihidropiridinas y no dihidropiridinas. Las dihidropiridinas, como el amlodipino, el nicardipino y el nifedipino, son muy selectivas para los canales de calcio del tejido muscular liso vascular, por lo que se utilizan principalmente para tratar la hipertensión. Por otro lado, las no dihidropiridinas son los antiarrítmicos de clase IV, y entre ellas se encuentran el verapamilo y el diltiacem. Estos medicamentos actúan sobre las células marcapasos y no marcapasos del corazón.

En las células marcapasos disminuyen la cantidad de calcio que entra en la célula durante la fase 4 y 0, provocando un potencial marcapasos más lento y una despolarización más lenta. Además, al prolongar la fase 4 y 0, los antiarrítmicos de clase IV también prolongan el período refractario efectivo, o PRE, que es el período de tiempo en que la célula es inexcitable por un nuevo estímulo. De este modo, reducen la activación del nódulo SA, disminuyendo finalmente la frecuencia cardíaca. Pero, además de disminuir la actividad del nódulo SA, también disminuyen la velocidad de conducción a través del nódulo AV. En el ECG, esto se muestra como un intervalo PR más largo, que es el tiempo entre el inicio de la despolarización auricular y el inicio de la despolarización ventricular.

Por otra parte, en las células no marcapasos, como los miocitos cardíacos, los antiarrítmicos de clase IV disminuyen la cantidad de calcio que entra en la célula. De este modo, disminuyen la cantidad de calcio disponible dentro de la célula, debilitando la fuerza generada durante la contracción del corazón.