Enfermedad granulomatosa crónica

En el caso de la enfermedad granulomatosa crónica, el término granulomatoso hace referencia al desarrollo de pequeños nódulos denominados granulomas.

Los granulomas son acumulaciones de células inmunitarias, especialmente fagocitos, que se agrupan cuando no pueden eliminar los patógenos invasores, como las bacterias o los hongos.

Así pues, la enfermedad granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia en la que los fagocitos son incapaces de eliminar los patógenos y, en su lugar, forman granulomas por todo el cuerpo.

Normalmente, cuando un patógeno invade el cuerpo, los fagocitos, como los neutrófilos y los macrófagos, son los primeros en llegar.

Cuando un fagocito detecta un patógeno, se estira como si tuviera dos pequeños brazos.

Estos brazos envuelven al patógeno y se sellan, formando una vesícula dentro del fagocito llamada fagosoma.

Como el fagosoma está revestido por lo que antes era parte de la membrana superficial del fagocito, cualquier estructura que antes estaba unida a la superficie, como este complejo proteico llamado NADPH oxidasa, acaba dentro del fagosoma.

El fagocito también tiene otros orgánulos, como los lisosomas, que están llenos de enzimas digestivas que pueden destruir un patógeno.

Cuando un lisosoma se fusiona con un fagosoma, forma un fagolisosoma, y las enzimas lisosomales comienzan a destruir el patógeno.

Las enzimas lisosomales también activan la NADPH oxidasa, procedente del fagosoma, lo que hace que el NADPH se oxide y pierda uno de sus electrones.

Las moléculas de oxígeno cercanas pueden tomar estos electrones para reducirse y formar iones superóxido, o iones O2-.

Otra enzima, la superóxido dismutasa, puede tomar estos iones y combinarlos con iones de hidrógeno para formar peróxido de hidrógeno, o H2O2.

Este proceso de producción de iones superóxido y peróxido de hidrógeno se denomina explosión respiratoria.

Estos iones y moléculas destruyen los agentes patógenos dañando sus membranas celulares y sus proteínas.

En la enfermedad granulomatosa crónica, hay una mutación en los genes que codifican la NADPH oxidasa, por lo que la enzima es menos funcional.

Una de las mutaciones más comunes es la autosómica recesiva, que consiste en que ambas copias de un cromosoma deben poseer la misma mutación para que se produzca la enfermedad.

Otra mutación común es una mutación recesiva ligada al cromosoma X, y como los hombres sólo tienen un cromosoma X, contraen la enfermedad, mientras que como las mujeres tienen dos cromosomas X, sólo contraen la enfermedad si sus dos cromosomas X están afectados, lo que es mucho menos probable.

Independientemente de la mutación subyacente, cuando hay una disminución de la cantidad de NADPH oxidasa en funcionamiento, son malas noticias para los fagocitos.

Ahora, cuando tragan un patógeno y acaban formando un fagolisosoma, hay menos iones superóxido y menos peróxido de hidrógeno, por lo que el estallido respiratorio es más débil.

Esto hace que las personas con enfermedad granulomatosa crónica tengan dificultades para eliminar ciertos patógenos, concretamente los hongos y las bacterias que tienen una enzima llamada catalasa, por lo que se denominan patógenos catalasa positivos.

La catalasa descompone el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno, antes de que tenga la oportunidad de dañar al patógeno.