Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

A 14-year-old boy is brought to the clinic by his mother due to complaints of weakness and numbness in the lower extremities. The patient has sprained both ankles on multiple occasions over the past year while playing soccer due to difficulty running, which has progressively worsened. The patient has not had any recent infections or diarrhea. The patient's family lives in a new home built 3 years ago. The patient’s mother reports the patient was adopted at the age of 3, and she is unsure of his biological family’s history. Vital signs are within normal limits. Distal calf muscle atrophy is noted. There is loss of proprioception and vibratory sensation in both feet. Ankle reflexes are 1+ bilaterally. An image of the patient’s foot is shown below. This patient’s neurological dysfunction is most likely caused by which of the following?

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Revisores de contenido

Rishi Desai, MD, MPH,Yifan Xiao, MD

Colaboradores/as

Filip Vasiljević, MD,Brittany Norton, MFA,Evan Debevec-McKenney,Tanner Marshall, MS

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth lleva el nombre de tres neurólogos: Jean-Martin Charcot, Pierre Marie y Howard Henry Tooth.

En realidad no se trata de una sola enfermedad, sino de un grupo de enfermedades relacionadas que son trastornos hereditarios progresivos del sistema nervioso periférico.

Dicho de otro modo, estos trastornos son hereditarios, empeoran con el tiempo y afectan a las células nerviosas sensoriales y motoras.

En términos generales, el sistema nervioso consta de dos partes, el sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico.

El sistema nervioso central está formado por el cerebro y la médula espinal, y el sistema nervioso periférico incluye los nervios que salen del sistema nervioso central y lo conectan con la piel, los músculos, los órganos y las glándulas exocrinas.

Ahora, acercándonos a una neurona, cada una está formada por tres partes principales.

Las dendritas, que son pequeñas ramas que reciben señales de otras neuronas, el soma o cuerpo celular, que tiene todos los orgánulos principales de la neurona, y el axón, que transmite la señal a la siguiente neurona de la serie.

La mielina es la vaina protectora que rodea los axones de las neuronas periféricas, lo que les permite enviar rápidamente impulsos eléctricos.

Y esta mielina es producida por las células de Schwann, que son un grupo de células que dan soporte a las neuronas.

Existen múltiples formas de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y todas ellas están relacionadas con la producción defectuosa de proteínas en la vaina de mielina o en el axón de la neurona.

Independientemente de la parte de la neurona que esté afectada, las señales no llegan a sus tejidos diana, y esto puede afectar tanto a las neuronas periféricas sensoriales como a las motoras.

Las formas más comunes de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth son la CMT1 y la CMT2, ambas enfermedades autosómicas dominantes.

La CMT1 está causada por mutaciones en los genes PMP22 y MPZ, que codifican proteínas que forman parte de la vaina de mielina fabricada por las células de Schwann.

La pérdida de mielina ralentiza la transmisión de los impulsos eléctricos a través de los nervios.

Con el tiempo, las células de Schwann intentan sustituir la mielina perdida.

Como resultado, bajo el microscopio, a menudo hay formación de bulbos de cebolla, que es cuando un axón está rodeado de capas de mielina nueva con capas de mielina dañadas subyacentes.

La CMT2 está causada por mutaciones en el gen MFN2 que codifica una proteína llamada Mitofusina-2 que se expresa en las mitocondrias neuronales.

Aspectos destacados

en inglés

Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) is a neuromuscular disorder that progressively affects the peripheral nervous system. It can lead to progressive lower extremity weakness but can also affect the other organs. CMT symptoms vary from person to person, but can include weakness or numbness in the feet and legs, problems with balance and coordination, difficulty walking, and pain in affected areas. In some cases, CMT can also cause problems with bladder or bowel function, breathing, and heart rate.

Fuentes

"Robbins Basic Pathology" Elsevier (2017)

"Harrison's Principles of Internal Medicine, Twentieth Edition (Vol.1 & Vol.2)" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"Pathophysiology of Disease: An Introduction to Clinical Medicine 8E" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"CURRENT Medical Diagnosis and Treatment 2020" McGraw-Hill Education / Medical (2019)

"Neurological dysfunction and axonal degeneration in Charcot-Marie-Tooth disease type 1A" Brain (2000)

"Neuropathic pain in Charcot-Marie-tooth disease" Archives of Physical Medicine and Rehabilitation (1998)

"Hereditary motor and sensory neuropathies." Journal of Medical Genetics (1991)

Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

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