Broncodilatadores: antagonistas de los leucotrienos y metilxantinas

En las enfermedades pulmonares crónicas como el asma, los afectados presentan un estrechamiento reversible de las vías aéreas, y medicamentos como los broncodilatadores son útiles para mantenerlas abiertas.

Basándose en su mecanismo de acción, los broncodilatadores pueden clasificarse en cuatro grupos principales: agonistas β2, antagonistas muscarínicos, antagonistas de leucotrienos y metilxantinas.

En este vídeo, nos centraremos en los agentes modificadores de los leucotrienos y las metilxantinas.

Si echamos un vistazo a los pulmones, veremos la tráquea, que se bifurca en los bronquios derecho e izquierdo y después sigue hasta dividirse en miles de bronquíolos.

En los bronquíolos puede apreciarse el lumen, la mucosa, que incluye el revestimiento interno de las células epiteliales, así como la lámina propia que contiene muchas células del tipo linfocitos T colaboradores de tipo 2, linfocitos B y mastocitos.

En torno a la lámina propia se sitúa una capa de músculos lisos y submucosa.

La capa de submucosa contiene glándulas secretoras de moco y vasos sanguíneos.

La vía molecular que conduce al asma es, en realidad, bastante compleja, si bien a menudo se inicia por un desencadenante ambiental.

Los alérgenos procedentes de los desencadenantes ambientales, como los contaminantes atmosféricos o el humo del tabaco, son captados por las células dendríticas, que los presentan a los linfocitos T colaboradores de tipo 2 o células Th2 de la lámina propia.

Estas células producen entonces citocinas como la IL-4 y la IL-5 que provocan la respuesta inflamatoria.

La IL-4 es especialmente importante, porque conduce a la producción de anticuerpos IgE por parte de los linfocitos B, y estos anticuerpos se unen a los receptores FcεR1 de los mastocitos para activarlos.

Estos mastocitos utilizan una enzima llamada fosfolipasa A2 para tomar los fosfolípidos de la membrana y fabricar un ácido graso poliinsaturado de 20 carbonos llamado ácido araquidónico.

A continuación, el ácido araquidónico es metabolizado por dos importantes enzimas: una es la ciclooxigenasa-2 o COX-2, que produce prostaglandinas, y otra es la 5-lipoxigenasa o 5-LOX, que genera leucotrienos.

Por otra parte, la IL-5 activa los eosinófilos, que promueven una respuesta inmunitaria mediante la liberación de más citocinas y leucotrienos.

Minutos después de la exposición al alérgeno, la fosfolipasa A2 se activa en el interior de los mastocitos, lo que da lugar a la síntesis y liberación de leucotrienos y prostaglandinas.

Los leucotrienos se unen a los receptores de leucotrienos de la musculatura lisa bronquial y provocan su contracción.

También se unen a los receptores de las glándulas mucosas para aumentar la secreción de moco.

Del mismo modo, las prostaglandinas también se unen a sus receptores en los músculos lisos y las glándulas mucosas para causar un efecto similar.

Estos mediadores también aumentan la permeabilidad vascular en las vías respiratorias y atraen más células inmunitarias a la zona.

La combinación de inflamación y broncoespasmo provoca la obstrucción de las vías respiratorias, lo que da lugar a síntomas como tos, opresión en el pecho, disnea o dificultad para respirar y sibilancias, que es un sonido agudo y silbante durante la espiración.

La inflamación crónica también convierte al tracto respiratorio en más sensible a los alérgenos, por lo que estos síntomas son más fáciles de desencadenar.

En este vídeo, nos centraremos en el tratamiento de los espasmos del músculo liso, ya que el alivio de los espasmos ayudará a abrir las vías respiratorias estrechas.

Para ello, el papel de los broncodilatadores, como el de los agentes modificadores de los leucotrienos y las metilxantinas, es muy importante.

Empecemos con los agentes modificadores de los leucotrienos.

Estos medicamentos pueden dividirse en dos grandes grupos.

Uno de ellos es el constituido por los antagonistas de los receptores de leucotrienos, también conocidos como "antagonistas de los receptores de cisteinil leucotrienos".

El otro grupo está formado por los inhibidores de la síntesis de leucotrienos, que también se conocen como inhibidores de la 5-lipoxigenasa.

Los antagonistas de los receptores de los leucotrienos, como el montelukast y el zafirlukast, son medicamentos por vía oral que se unen a los receptores de los leucotrienos en los músculos lisos de las vías respiratorias e impiden la unión de los leucotrienos.

Esto debilita la contracción del músculo liso en las vías respiratorias, disminuye la secreción de moco y reduce la inflamación.

Dado que se toman por vía peroral, tienen un inicio de acción más lento en comparación con los broncodilatadores inhalados como el albuterol, por lo que se utilizan para la profilaxis del asma y no durante un ataque de asma agudo.

Son especialmente eficaces para prevenir el asma inducido por el ejercicio o el ácido acetilsalicílico.

Dado que los antagonistas de los receptores de leucotrienos tienen efectos secundarios leves e inespecíficos, como cefalea y las erupciones cutáneas, se administran en combinación con otros medicamentos para el asma, como los corticoesteroides, que pueden causar inmunosupresión, y los agonistas beta de acción prolongada, que pueden causar arritmias.

Así se reducirá la dosis necesaria de estos medicamentos más peligrosos, lo que hace que el montelukast y el zafirlukast sean grandes fármacos de apoyo.

A continuación, pasemos a los inhibidores de la síntesis de leucotrienos como el zileutón, que también es por vía oral.

Tras su absorción, entra en células inmunitarias como los mastocitos e inhibe la enzima 5-lipoxigenasa, con lo cual se detiene la síntesis de leucotrieno a partir del ácido araquidónico.

Al igual que los antagonistas de los receptores de leucotrienos, se utilizan para la profilaxis del asma y son eficaces para prevenir el asma inducida por el ejercicio o el ácido acetilsalicílico.

Sin embargo, es hepatotóxico y se utiliza con menos frecuencia.

Continuemos.