Broncodilatadores: agonistas beta 2 y antagonistas muscarínicos

En las enfermedades pulmonares obstructivas como el asma, en las que las personas sufren un estrechamiento reversible de las vías respiratorias, los medicamentos como los broncodilatadores son útiles para mantener las vías respiratorias abiertas.

En la actualidad, en función de su mecanismo de acción, los broncodilatadores pueden dividirse a grandes rasgos en cuatro grupos principales: agonistas β2, antagonistas muscarínicos, antagonistas de los leucotrienos y metilxantinas.

En este vídeo, nos centraremos en los broncodilatadores como los agonistas β2 y los antagonistas muscarínicos que imitan o inhiben los efectos reguladores del sistema nervioso autónomo sobre el músculo liso bronquial.

Si echamos un vistazo a los pulmones, veremos la tráquea, que se bifurca en los bronquios derecho e izquierdo y después sigue hasta dividirse en miles de bronquíolos.

En los bronquíolos tenemos el lumen, la mucosa, que incluye el revestimiento interno de células epiteliales, así como la lámina propia que contiene muchas células como los linfocitos T colaboradores de tipo 2, los linfocitos B y los mastocitos.

Alrededor de la lámina propia hay una capa de músculos lisos y submucosa.

Estos músculos están inervados por los nervios del sistema nervioso autónomo, lo que significa que no pueden ser controlados conscientemente.

El sistema nervioso autónomo está formado por el sistema simpático, que interviene en la respuesta de "lucha o huida", como huir de los mapaches enfadados, y el sistema parasimpático, que interviene en la respuesta de "descanso y digestión", como echarse una siesta después de una gran cena.

Digamos que los mapaches le persiguen, los nervios simpáticos se activan y liberan noradrenalina que se une a los receptores β2 adrenérgicos de los músculos lisos del tracto respiratorio, haciendo que se relajen.

El diámetro de las vías respiratorias aumenta y llega más oxígeno a los pulmones.

Cuando se está en reposo, hay menos necesidad de oxígeno adicional, por lo que los nervios parasimpáticos liberan acetilcolina, que se une a los receptores muscarínicos M3 del tracto respiratorio, provocando la contracción del músculo liso y estrechando las vías respiratorias.

Ahora bien, en afecciones como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, como el enfisema y la bronquitis crónica, las vías respiratorias se estrechan, lo cual obstruye el flujo de aire, para provocar sibilancias, falta de aire y opresión en el pecho.

La principal diferencia entre el asma y las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, o EPOC, es que en el asma el estrechamiento de las vías respiratorias se debe a espasmos musculares, lo cual es reversible, mientras que en la EPOC se debe a un daño inflamatorio crónico de las vías respiratorias, que es irreversible.

Contra el asma es posible utilizar agonistas β2 para relajar los músculos lisos, o antagonistas muscarínicos para evitar la contracción muscular.

Aunque la obstrucción de las vías respiratorias en la EPOC es irreversible, los broncodilatadores pueden impedir a menudo el cierre completo de las vías respiratorias durante la espiración, lo que proporciona un ligero alivio sintomático.

Empecemos por los agonistas β2, también conocidos como agonistas del receptor β2.

Estos medicamentos se presentan en forma de aerosol y se toman mediante inhaladores.

Una vez en los pulmones, se unen a los receptores β2 adrenérgicos de las células del músculo liso bronquial.

Esto activa la enzima adenil ciclasa, lo que conduce a un aumento de la producción de AMPc que, en última instancia, provoca la relajación del músculo liso.

El efecto es rápido y se localiza en los pulmones, lo que hace que estos medicamentos sean el tratamiento de elección para el alivio rápido de los síntomas con efectos secundarios mínimos.

Los agonistas β2 también estimulan los receptores β2 de las células inmunitarias, como los mastocitos, y disminuyen la liberación de mediadores inflamatorios como los leucotrienos y las prostaglandinas.

Esto, a su vez, disminuye la inflamación, la tumefacción y la irritación en las vías respiratorias.

En última instancia, todos estos acontecimientos ayudan a dilatar las vías respiratorias estrechas y a mejorar el flujo de aire.

En función de la duración de la acción, los agonistas β2 inhalados pueden dividirse en dos grandes grupos: agonistas β2 de acción corta, o ABAC, y agonistas β2 de acción prolongada, o ABAP.

Los ABAC incluyen medicamentos como el albuterol, el metaproterenol y la terbutalina.

El albuterol inhalado tomado de un inhalador de dosis medida presurizada, o pMDI, produce una broncodilatación en 5 minutos, y dura de 2 a 4 horas.

Se utiliza mejor para combatir episodios de asma agudos, pero es menos útil para la profilaxis.

También constituyen la medicación de elección para el broncoespasmo inducido por el ejercicio, una afección en la que los ejercicios pueden desencadenar ataques de asma.

Los efectos secundarios de los ABAC son causados por el aumento de la estimulación simpática e incluyen taquicardia, palpitaciones, temblores musculares, inquietud e insomnio.

Los agonistas β2 de acción prolongada o ABAP incluyen medicamentos como el salmeterol y el formoterol.

En comparación con los ABAC, estos agonistas β2 tienen un inicio de acción lento, por lo que no se utilizan para el alivio sintomático durante las crisis de asma agudas.

Sin embargo, debido a su larga duración de acción, que se prolonga durante más de 12 horas, los ABAP inhalados se utilizan como tratamiento profiláctico o de mantenimiento dos veces al día para el asma y la EPOC.

Los efectos secundarios de los ABAP son similares a los de los ABAC, pero a veces pueden ser exagerados debido a su mayor tiempo de acción.