Beta-talasemia

La beta talasemia es un trastorno genético en el que hay una deficiencia en la producción de las cadenas de β-globina de la hemoglobina, que es la proteína que transporta el oxígeno en los eritrocitos.

La beta talasemia es más frecuente en poblaciones mediterráneas, africanas y del Sudeste Asiático.

Normalmente, la  hemoglobina  está formada por cuatro cadenas de  globina , cada una de ellas unida a un  grupo hemo.

Existen cuatro tipos principales de cadenas de globina: alfa (α), beta (β), gamma (γ) y delta (δ).

Estas cuatro cadenas de  globina  se combinan de diferentes maneras para formar distintos tipos de  hemoglobina.

En primer lugar está la  hemoglobina F  (o  HbF), donde F significa  hemoglobina fetal, y está formada por dos cadenas de α-globina  y dos de γ-globina.

La hemoglobina A (o HbA), la forma principal de hemoglobina de los adultos, está formada por dos cadenas de α-globina y dos de β-globina.

Por último, la  hemoglobina  A2 (o HbA2) representa una pequeña fracción de la  hemoglobina adulta  en la sangre, y está formada por dos cadenas de α-globina  y dos de δ-globina.

En la beta talasemia, hay una deficiencia parcial o completa de la cadena de β-globina, debido a una mutación puntual, que es cuando un solo nucleótido del ADN es sustituido por otro nucleótido, en el gen de la beta globina presente en el cromosoma 11.

Y la mayoría de las veces, estas mutaciones se producen en dos regiones del gen denominadas secuencias promotoras y sitios de empalme, lo que afecta a la forma en que se lee el ARNm.

El resultado es la disminución o la ausencia total de la síntesis de la cadena de beta globina.

Como se trata de una enfermedad autosómica recesiva, se necesitan dos copias mutadas del gen, una de cada progenitor, para que se desarrolle la enfermedad.

Si la persona tiene solo un gen mutado que codifica una producción reducida o la ausencia de producción de cadenas de beta globina, tiene beta talasemia menor.

Si la persona tiene dos genes mutados que codifican la síntesis reducida de la cadena de beta globina, se dice que tiene beta talasemia intermedia.

Si la persona tiene dos mutaciones β0 no se producen cadenas de beta globina, y se dice que tiene beta talasemia mayor.

Cuando hay una deficiencia de la cadena de β-globina, las cadenas α libres se acumulan dentro de los eritrocitos y se agrupan para formar inclusiones intracelulares, que dañan la membrana celular de los eritrocitos.

Esto causa hemólisis, o descomposición de los eritrocitos en la médula ósea; o hemólisis extravascular, cuando los eritrocitos son destruidos por los macrófagos en el bazo.

La hemólisis hace que la hemoglobina se derrame directamente en el plasma, donde el hemo se recicla en hierro y bilirrubina no conjugada.

Con el tiempo, el exceso de bilirrubina no conjugada conduce a la ictericia, y el exceso de depósitos de hierro produce hemocromatosis secundaria.

Al mismo tiempo, la hemólisis conduce a la hipoxia porque hay menos eritrocitos para transportar oxígeno a los órganos y tejidos.

Y una consecuencia de la hipoxia es que indica a la médula ósea, y a los tejidos extramedulares como el hígado y el bazo, que aumenten la producción de eritrocitos, lo que puede hacer que los huesos que contienen médula ósea, como los del cráneo y la cara, así como el hígado y el bazo, se agranden.

La beta talasemia menor suele ser asintomática.

Por otro lado, en el caso de la beta talasemia mayor, los síntomas no se desarrollan hasta los primeros 3 a 6 meses de vida.