Azoles

Los antifúngicos "azoles" son una familia de fármacos utilizados para tratar las micosis, o infecciones por hongos.

Las micosis pueden ser superficiales, como en la piel o el pelo, o convertirse en infecciones sistémicas en personas inmunodeficientes.

Los antifúngicos actúan por acción fungistática, es decir, inhiben el crecimiento de los hongos, o por acción fungicida, es decir, destruyen a los hongos.

Los azoles se dividen en dos grandes familias de antifúngicos: los imidazoles y los triazoles.

La mayoría de las células fúngicas tienen una pared celular externa resistente y una membrana celular interna.

La membrana celular está formada principalmente por fosfolípidos con algunas moléculas de esteroles o esteroides modificados mezcladas.

Los seres humanos tienen colesterol, mientras que los hongos tienen ergosterol.

Ambas moléculas de esteroles ayudan a mantener la estabilidad de la membrana celular en un amplio rango de temperaturas.

El precursor de ambas moléculas es el lanosterol.

Los hongos tienen una enzima del citocromo p450 llamada 14-alfa-desmetilasa en sus mitocondrias y retículos endoplásmicos, que convierte el lanosterol en ergosterol.

Sin ergosterol, la estructura de la membrana celular se altera.

Esto hará que las proteínas unidas a la membrana, como los canales iónicos, dejen de funcionar correctamente.

La membrana también se vuelve frágil, lo que finalmente conduce a la inhibición del crecimiento de los hongos.

Los antifúngicos azólicos comprenden los imidazoles, como el clotrimazol, el isoconazol, el miconazol, el butoconazol, el fenticonazol y el ketoconazol; y los triazoles, como el fluconazol, el itraconazol y el voriconazol.

La única diferencia entre ambos grupos es que los imidazoles contienen un anillo de imidazol, mientras que los triazoles contienen anillos de triazol.

Estos fármacos actúan inhibiendo la enzima 14-alfa-desmetilasa.

Sin embargo, también inhiben en menor medida las enzimas del citocromo P450 humano.

Por ello, la gran mayoría de los azoles se presentan en forma tópica y se utilizan habitualmente para tratar micosis superficiales.

Las cremas con azoles se utilizan para el tratamiento de la dermatofitosis o tiña, que es una erupción circular, roja, escamosa y pruriginosa en los pies, las ingles o la zona de las axilas, causada por el hongo Trichophyton.

Estos hongos también son responsables del "pie de atleta" o el "tiña inguinal", más frecuentes.

Además, los azoles pueden utilizarse para tratar la tiña versicolor, causada por Malassezia globosa.

Esta enfermedad se caracteriza por la hipopigmentación o hiperpigmentación de la piel en parches.

Por último, pero no menos importante, los azoles tópicos también se utilizan para tratar las infecciones por hongos, como la candidiasis oral o vaginal causada por especies de Candida.

Generalmente, el uso tópico de los antifúngicos azólicos se considera seguro, ya que la absorción a través de la piel es mínima, y el efecto secundario más frecuente es la irritación de la piel.

Ciertos azoles también pueden tomarse por vía oral o intravenosa para el tratamiento de las micosis sistémicas; y por vía oral o vaginal para la candidiasis.

Pero, debido a su efecto sobre el citocromo p450, suelen ser una terapia de segunda o tercera línea después de otros fármacos como la anfotericina B.

El azol con el espectro de actividad más estrecho es el ketoconazol, que solo se utiliza para la candidiasis.

El fluconazol es eficaz contra las especies de Candida, así como contra el Cryptococcus neoformans, por lo que suele administrarse como fármaco profiláctico para la prevención de la meningitis criptocócica en personas con sida.

Los azoles de más amplio espectro, como el itraconazol y el voriconazol, también pueden tratar los hongos anteriores, pero además son eficaces contra especies de Histoplasma y Coccidioides.

El itraconazol es el tratamiento de primera línea contra Blastomyces, mientras que el voriconazol es más eficaz contra Aspergillus.

Los azoles de más amplio espectro, como el isavuconazol, pueden utilizarse para prevenir diversas infecciones fúngicas en las personas inmunodeprimidas, o para el tratamiento de la aspergilosis grave.

Son los únicos azoles que son eficaces contra las especies de Mucor y Rhizopus, que pueden causar mucormicosis, una infección grave de los senos paranasales que puede extenderse a los huesos, la sangre y el encéfalo circundantes.

Si se utilizan para tratar infecciones sistémicas, los azoles son hepatotóxicos, es decir, dañan el hígado.

También inhiben el citocromo p450, lo que provoca la acumulación de fármacos como la warfarina y la fenitoína, que son metabolizados por estas enzimas.