Ataxia-telangiectasia

En la ataxia telangiectasia, la ataxia se refiere a la mala coordinación y la telangiectasia a la dilatación de los vasos sanguíneos, que son los dos síntomas clave de esta enfermedad.

La ataxia telangiectasia se desarrolla cuando una mutación genética provoca la falta de una proteína llamada ataxia telangiectasia mutada, una serina-treonina cinasa, o simplemente ATM para abreviar, que normalmente fija el ADN dañado.

El ADN de cada célula se daña una y otra vez por diversos factores ambientales como la radiación y las toxinas químicas.

Ahora bien, uno de los tipos más graves de daños en el ADN es la rotura de la doble cadena, en la que ambas cadenas de la doble hélice del ADN se cortan, dañando la información genética que allí se almacenaba.

Para ayudar a este tipo de reparación, existe una proteína llamada ATM.

La ATM se encuentra principalmente en el núcleo de la célula, y se puede pensar en ella como un gestor de la reparación del ADN.

Es una proteína cinasa, lo que significa que utiliza sus habilidades de gestión para activar otras proteínas a través de la fosforilación, que es la adición de un grupo fosforilo o -PO32-.

La ATM fosforila proteínas como la proteína supresora de tumores p53, que impide que la célula se reproduzca, en el lugar de la rotura de la doble cadena.

También fosforila otras proteínas que fijan el ADN o destruyen a la célula defectuosa mediante un proceso de apoptosis (muerte celular programada).

Por este motivo, no acabamos teniendo un montón de células defectuosas que intentan reproducirse.

Esa es la función principal de la ATM, que también interviene en el desarrollo de las células inmunitarias, especialmente de los linfocitos T.

Los linfocitos T deben ser capaces de reconocer una gran variedad de antígenos y, para ello, crean a propósito roturas de doble cadena en su ADN durante el desarrollo.

De este modo, partes de su ADN pueden reorganizarse y codificar nuevos y únicos receptores de antígenos.

Una vez más, la ATM ayuda a reparar estas roturas, lo que hace que los linfocitos T sigan funcionando con normalidad.

En la ataxia telangiectasia, hay una mutación autosómica recesiva del gen ATM.

Esto disminuye la cantidad de proteína ATM en funcionamiento, y como resultado, las células que sufren una rotura de la doble cadena no tienen suficiente ATM para su reparación.

Como resultado, algunas de las células dañadas sobreviven y siguen proliferando a pesar del daño, si bien la mayoría acaba muriendo.

Si las células empiezan a morir a diestro y siniestro, tenemos un gran problema.

Esta situación afecta especialmente al sistema nervioso.

Cuando el cerebelo se ve afectado, se atrofia, y dado que el cerebelo coordina el movimiento, esta degeneración es la que causa la ataxia, o dificultad con la coordinación y el movimiento, en muchos pacientes con la enfermedad.

En muchos casos, la ataxia hace que los músculos de la boca y la garganta no se coordinen, lo que puede provocar una neumonía por aspiración.

Aspectos destacados

en inglés

Ataxia-telangiectasia (A-T) also called Louis-Bar Syndrome, is an autosomal recessive condition characterized by progressive cerebellar atrophy and oculocutaneous telangiectasia (small dilated vessels under the skin). People with A-T often have high rates of cancer and immunodeficiency disorders. It is caused by a mutation of the ataxia telangiectasia mutated (ATM) gene, and it is characterized by poor muscle coordination or ataxia (often needing a wheelchair by the age of 10), dysarthria, and telangiectasia on the skin and eyes.

Fuentes

"Robbins Basic Pathology" Elsevier (2017)

"Harrison's Principles of Internal Medicine, Twentieth Edition (Vol.1 & Vol.2)" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"Pathophysiology of Disease: An Introduction to Clinical Medicine 8E" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"CURRENT Medical Diagnosis and Treatment 2020" McGraw-Hill Education / Medical (2019)

"A Single Ataxia Telangiectasia Gene with a Product Similar to PI-3 Kinase" Science (1995)

"Consequences of the Delayed Diagnosis of Ataxia-Telangiectasia" Pediatrics (1998)

"Ataxia telangiectasia" Seminars in Pediatric Neurology (1998)

"DNA damage-induced activation of ATM and ATM-dependent signaling pathways" DNA Repair (2004)

"Early diagnosis of ataxia-telangiectasia using radiosensitivity testing" The Journal of Pediatrics (2002)

Ataxia-telangiectasia

Vídeos

Notas