Inhibidores de la aromatasa

Los inhibidores de la aromatasa, o IA, son un tipo de medicamentos que se utilizan para tratar el cáncer de mama en personas posmenopáusicas. Sin embargo, solo deben utilizarse si el cáncer de mama es positivo para los receptores de estrógenos.

El cáncer de mama, o carcinoma de mama, es un crecimiento descontrolado de las células epiteliales dentro de la mama. Es el cáncer más frecuente en las mujeres y la segunda causa de muerte por cáncer, después del de pulmón.

Las mamas están formadas por entre 15 y 20 lobulillos, y en el interior de cada uno de ellos hay un grupo de estructuras en forma de uva llamadas alvéolos. Al observar con mayor detalle los alvéolos, se aprecia una capa de células alveolares que secretan leche materna en el lumen, que es el espacio en el centro de la glándula. Estas células alveolares tienen receptores para ciertas hormonas, como estrógenos y progesterona, que son liberados por los ovarios, y la prolactina, que es liberada por la hipófisis. Estas hormonas estimulan las células alveolares para que se dividan y aumente su número, lo que hace que el lóbulo se agrande.

Al igual que las células alveolares sanas, algunas células del cáncer de mama tienen receptores hormonales que les permiten crecer en presencia de las hormonas. Cuando las células del cáncer de mama tienen receptores de estrógenos, el cáncer se denomina carcinoma ER-positivo. En este caso, el tratamiento hormonal es útil como adyuvante, y consiste en medicamentos que bloquean la formación o los efectos de los estrógenos.

Los inhibidores de la aromatasa bloquean la formación de estrógenos al inhibir la enzima aromatasa, que convierte los andrógenos en estrógenos. Ahora bien, antes de la menopausia, los estrógenos se sintetizan principalmente por los ovarios, donde hay una gran cantidad de andrógenos esperando a ser convertidos. La cantidad de la enzima aromatasa en el ovario depende de la estimulación por la gonadotropina. Por lo tanto, la gonadotropina induciría la síntesis de más aromatasa, que sintetizaría más estrógenos incluso si administramos este medicamento a personas premenopáusicas con cáncer de mama. Sin embargo, en las personas posmenopáusicas, el estrógeno se sintetiza por otros tejidos, como las glándulas suprarrenales y el tejido graso. En ese caso, los niveles de aromatasa no dependen de la gonadotropina, por lo que los IA disminuyen su concentración y reducen los niveles de estrógeno en ellas.

Hay dos tipos principales de inhibidores de la aromatasa. Los inhibidores de la aromatasa de tipo I se clasifican como inhibidores competitivos esteroideos, porque son estructuralmente similares a los sustratos naturales de estas enzimas: los andrógenos. En otras palabras, los inhibidores de la aromatasa de tipo I funcionan como falsos sustratos que se unen al sitio activo de la enzima y provocan una inhibición irreversible, también conocida como "inhibición suicida". El medicamento más importante de este grupo es el exemestano.