Deficiencia de antitrombina III

La antitrombina III es una proteína anticoagulante fabricada por el hígado. La deficiencia de antitrombina III se produce cuando una mutación genética hace que la antitrombina III sea deficiente o defectuosa. Esto provoca una formación excesiva de coágulos, que pueden alojarse en pequeños vasos que nutren diferentes órganos y tejidos, provocando accidentes cerebrovasculares.

La deficiencia de antitrombina III se presenta como un trastorno de la hemostasia. La hemostasia es el proceso por el que se detiene el flujo sanguíneo después de que se produzca un daño en un vaso sanguíneo y se produce en dos pasos. La hemostasia primaria implica la formación de un tapón plaquetario en el lugar de la lesión y la hemostasia secundaria implica la cascada de la coagulación, en la que entran en juego varios factores de coagulación para formar una malla de fibrina sobre el tapón plaquetario para reforzarlo, formando un coágulo de sangre.

La hemostasia puede ser estimulada e inhibida por varios factores. En la primera categoría está la trombina, o factor II, que acelera la hemostasia al aumentar la activación de las plaquetas y escindir varios factores que intervienen en la hemostasia secundaria hasta su forma activa.

Por otro lado, el factor más importante que inhibe la hemostasia es la antitrombina III. La antitrombina III se une al exceso de trombina y al factor X de la hemostasia secundaria, y también inhibe los factores de coagulación VII, IX, XI y XII, que también son protagonistas de la hemostasia secundaria.

La antitrombina ayuda a regular la formación de coágulos, evitando que crezcan demasiado y bloqueen el flujo sanguíneo a los tejidos irrigados por el vaso. También evita que los coágulos crezcan tanto que pequeñas partes de un coágulo en crecimiento se desprendan en forma de émbolos. Por último, las propiedades anticoagulantes de la antitrombina III también pueden verse reforzadas por un medicamento anticoagulante llamado heparina, que se une a la antitrombina y aumenta su afinidad por las proteínas a las que se dirige. Así pues, las dos principales consecuencias de la deficiencia de antitrombina III son el aumento del riesgo de trombosis y la insensibilidad a la heparina.

Las deficiencias de antitrombina pueden ser adquiridas o genéticas. Las deficiencias adquiridas son más frecuentes, y son el resultado de una producción alterada de antitrombina III debido a una hepatopatía, o a pérdidas de proteínas como el síndrome nefrótico, o a la coagulación intravascular diseminada o CID. En el caso de la CID, se forman coágulos por todo el cuerpo a causa de un traumatismo, una sepsis o fármacos, y esto agota los factores procoagulantes y anticoagulantes, por lo que se producen hemorragias graves. Las causas genéticas se producen a través de un patrón de herencia autosómica dominante y se dividen, a su vez, en enfermedades de tipo I y de tipo II. En el tipo I hay un defecto cuantitativo, por lo que la persona no produce suficiente antitrombina III. En la enfermedad de tipo II hay un defecto cualitativo en la antitrombina III, de modo que, aunque se produce una cantidad suficiente, la mutación da lugar a una proteína estructuralmente anómala, que no se pliega correctamente y que, por lo tanto, no puede hacer su trabajo correctamente.