Anemia por enfermedad crónica

La anemia de las enfermedades crónicas se refiere a un recuento bajo de eritrocitos que puede estar asociado a muchas enfermedades crónicas, como infecciones, neoplasias malignas, diabetes o trastornos autoinmunitarios. La enfermedad solía llamarse anemia de la inflamación crónica, porque la causa subyacente de la anemia es la inflamación continua generada por la enfermedad crónica, que deteriora el metabolismo del hierro y, a su vez, la producción de eritrocitos. La anemia en sí suele ser leve y es el segundo tipo más frecuente de anemia ferropénica.

Los eritrocitos se producen en la médula ósea, en respuesta a la eritropoyetina, que es una molécula secretada por los riñones en respuesta a las concentraciones sanguíneas bajas de oxígeno. Si observamos de cerca los eritrocitos, podemos ver que están cargados con millones de copias de la misma proteína exacta llamada hemoglobina, que se une al oxígeno y convierte a los eritrocitos en pequeños transportadores de oxígeno que lo llevan a todos los tejidos del organismo. Cada molécula de hemoglobina está formada por cuatro moléculas de hemo más pequeñas, que tienen hierro en el centro. El oxígeno se une al hierro, por lo que cada molécula de hemoglobina puede unirse a cuatro moléculas de oxígeno. Además, el hierro también es una parte importante de proteínas como la mioglobina, que suministra y almacena oxígeno en los músculos, y de enzimas mitocondriales como la citocromo oxidasa, que ayudan a generar ATP.

El hierro necesario para la producción de eritrocitos se obtiene de la dieta. Tras la descomposición de los alimentos en el estómago, el hierro se libera como Fe2+ y se absorbe en el intestino delgado, concretamente en el duodeno. En el interior de las células duodenales, una enzima llamada hefaestina oxida los iones Fe2+ a Fe3+. Esta forma de hierro se une a una proteína llamada ferritina, que almacena temporalmente el hierro. Cuando se necesita hierro en el organismo, algunas moléculas de hierro se liberan de la ferritina y se transportan a la sangre, donde se unen a una proteína transportadora de hierro llamada transferrina, que lleva el hierro a varios tejidos diana y los libera allí.

Los mecanismos que subyacen a la anemia de la enfermedad crónica son complejos y aún se están investigando. En general, el mecanismo de la enfermedad es un proceso doble: la disminución de la vida útil de los eritrocitos y la disminución de su producción.

El acortamiento de la vida útil de los eritrocitos es el resultado de la destrucción celular directa a través de toxinas de las células cancerosas, los virus o las infecciones bacterianas. La disminución de la producción de eritrocitos es un poco más compleja e implica varios mecanismos.

El más importante, y en el que coinciden la mayoría de los investigadores, es la desregulación de la homeostasis del hierro y de las señales que controlan la producción de eritrocitos. En enfermedades crónicas, los mensajeros químicos llamados citocinas median este proceso patológico en el riñón, el sistema inmunitario y el tubo digestivo.

Dos citocinas, llamadas TNF-α e IFN-γ, inhiben la producción de eritropoyetina en el riñón, lo que posteriormente impide la producción de eritrocitos en la médula ósea. Además, el TNF-α promueve la degradación de los eritrocitos en los macrófagos a través de la fagocitosis, y el IFN-γ aumenta la expresión de un canal proteínico denominado transportador de metales divalentes uno en la superficie de los macrófagos. Este canal sirve de vía para que el hierro entre en el macrófago a mayor velocidad, por lo que hay menos hierro disponible para la producción de hemoglobina.

Aspectos destacados

en inglés

Anemia of chronic disease (ACD) is a form of anemia that occurs in people with chronic medical conditions such as cancer, autoimmune diseases, and certain infections. ACD is caused by the body's inflammatory response to chronic illness, which can lead to iron deficiency. Symptoms of ACD include fatigue, weakness, and shortness of breath.

Fuentes

"Anemia of Chronic Disease" New England Journal of Medicine (2005)

"Robbins Basic Pathology" Elsevier (2017)

"Pathophysiology of Disease: An Introduction to Clinical Medicine 8E" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"Anemi ved kronisk sykdom" Tidsskrift for Den norske legeforening (2017)

"Understanding anemia of chronic disease" Hematology (2015)

"Anaemia of Chronic Disease: An In-Depth Review" Medical Principles and Practice (2016)

"Hephaestin—a ferroxidase of cellular iron export" The International Journal of Biochemistry & Cell Biology (2005)

"The exchange of Fe3+ between pyrophosphate and transferrin. Probing the nature of an intermediate complex with stopped flow kinetics, rapid multimixing, and electron paramagnetic resonance spectroscopy." Journal of Biological Chemistry (1986)

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