Andrógenos y antiandrógenos

Los andrógenos son una clase de hormonas esteroides que actúan como agonistas de los receptores de andrógenos.

La testosterona es el principal andrógeno endógeno, mientras que los andrógenos sintéticos incluyen los derivados de la testosterona y los esteroides anabólicos.

Se unen a los receptores de andrógenos y los activan, y se utilizan en el tratamiento de enfermedades en las que las concentraciones de testosterona del organismo descienden por debajo de lo normal, como el hipogonadismo primario o secundario.

Actualmente, los antiandrógenos o antagonistas de los andrógenos incluyen los inhibidores del receptor de andrógenos, los inhibidores de la 5α-reductasa y los inhibidores de la síntesis de testosterona.

Previenen los efectos biológicos de andrógenos como la testosterona en el organismo y se utilizan en el tratamiento del cáncer de próstata, la hiperplasia prostática benigna, la caída del cabello en los hombres y el hirsutismo en las mujeres.

La testosterona, la principal hormona masculina, es un andrógeno, andro significa masculino y gen significa "producir", lo que significa que la testosterona ayuda a generar las características asociadas a la sexualidad masculina.

Los efectos de la testosterona se observan por primera vez en el feto, donde guía el desarrollo del aparato urogenital masculino y los genitales externos, así como el descenso testicular a través del conducto inguinal.

La testosterona es secretada principalmente por los testículos del feto.

Los ovarios del feto también secretan testosterona, pero en concentraciones mucho más bajas, lo que explica en gran medida las diferencias en el desarrollo fetal entre los niños y las niñas.

En la pubertad, el eje hipotálamo-hipófisis regula las concentraciones de testosterona y la función gonadal.

El hipotálamo secreta la hormona liberadora de gonadotropina que hace que la hipófisis secrete la hormona luteinizante o LH y la hormona estimulante del folículo o FSH.

Estas hormonas viajan a los testículos y hacen que las células de Leydig conviertan el colesterol en testosterona a través de una serie de pasos.

Dos moléculas intermedias importantes en ese proceso son la deshidroepiandrosterona, también llamada DHEA, y la molécula en la que se convierte: la androstenodiona.

En el último paso, la enzima testicular 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa convierte la androstenodiona en testosterona.

La testosterona es responsable del desarrollo sexual primario, que son los cambios necesarios para la reproducción como el agrandamiento del pene y los testículos, así como el aumento de la libido.

La testosterona también contribuye a las características sexuales secundarias que no son necesarias para la reproducción pero que se asocian a la masculinidad, como el patrón masculino de crecimiento del vello en la cara, el pecho, las axilas y los genitales.

El propio cabello pasa de ser el fino y suave de la infancia a ser el grueso y áspero de la edad adulta, y la voz se hace más grave.

La testosterona también tiene efectos sobre la construcción de los tejidos, que a veces se llaman efectos anabólicos.

Contribuye al estirón en la pubertad alargando los huesos y también es responsable del cierre de la placa epifisaria al final de la pubertad.

Otros efectos anabólicos incluyen el desarrollo de hombros anchos y brazos y piernas musculosos.

Por último, pero no por ello menos importante, la testosterona estimula la eritropoyesis, lo que hace que los hombres tengan más eritrocitos que las mujeres.

En algunos tejidos, como la próstata y los folículos pilosos, la enzima 5ɑ-reductasa convierte la testosterona en dihidrotestosterona o DHT, que es como una versión más potente de la testosterona.

En algunos trastornos patológicos, las concentraciones de testosterona en el organismo descienden por debajo de lo normal, lo que puede dar lugar a una serie de problemas que van desde el retraso de la pubertad en los niños hasta la disminución de la libido en los adultos.

Las concentraciones bajas de testosterona también pueden suspender el crecimiento normal y afectar a las características sexuales secundarias durante la pubertad, mientras que puede causar anemia y disminución de la masa muscular en los adultos, lo que en última instancia conduce a una capacidad física limitada.

Por otra parte, un exceso de andrógenos, especialmente de testosterona, tiene una función importante en las enfermedades benignas y malignas de la próstata, la caída del cabello y el hirsutismo.

Los andrógenos, como clase de fármacos, son hormonas esteroides.

La testosterona propiamente dicha puede administrarse por implantación subcutánea, mediante un parche transdérmico o por vía oral.

Los andrógenos sintéticos son agonistas que activan los receptores de andrógenos en la superficie celular igual que la testosterona endógena.

Existen dos tipos de andrógenos sintéticos: los derivados de la testosterona y los esteroides anabólicos.

Los derivados de la testosterona incluyen la fluoximesterona y la metiltestosterona, que se administran por vía oral, y los ésteres de testosterona, como el cipionato de testosterona, que son andrógenos de acción prolongada que se administran mediante inyección intramuscular de depósito.

Actualmente, la testosterona y sus derivados se utilizan principalmente para la terapia restitutiva de testosterona en el hipogonadismo en los hombres, donde las concentraciones bajas de testosterona en el organismo provocan un retraso en la pubertad, o un retraso de la maduración sexual.

Se utilizan tanto en el hipogonadismo primario, es decir, la enfermedad testicular, como en el hipogonadismo secundario o insuficiencia adenohipofisaria, es decir, la enfermedad hipofisaria, para estimular el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y acelerar el crecimiento.

También se utilizan para estimular el anabolismo como medio para promover la recuperación después de una quemadura o lesión, y para promover el aumento de peso en pacientes con síndromes de desgaste, como los que tienen cáncer o sida.

Tanto la testosterona como sus derivados pueden provocar la masculinización en las mujeres, lo que incluye el agrandamiento del clítoris, el acné y el hirsutismo, que es el crecimiento del vello facial y del pecho, así como la irregularidad menstrual.

En los hombres, las dosis excesivas inhiben la liberación de LH a través de un mecanismo de retroalimentación negativa que conduce a una disminución de la testosterona intratesticular y a la atrofia gonadal.

Esta inhibición de la hipófisis puede causar una feminización paradójica, incluidas ginecomastia e infertilidad.

Otros efectos secundarios son el cierre prematuro de las placas epifisarias, que perjudica el crecimiento de los niños.

Por último, provocan un aumento de las lipoproteínas de baja densidad, o LDL, y una disminución de las lipoproteínas de alta densidad, o HDL, lo que conduce a la obesidad.

Ahora pasamos a los esteroides anabólicos, que son andrógenos que se han modificado químicamente para aumentar su actividad anabólica.

Incluyen fármacos como la nandrolona y la oxandrolona.

Tienden a aumentar el tamaño y la fuerza de los músculos, y promueven la eritropoyesis, es decir, aumentan la producción de eritrocitos.

Sin embargo, su uso clínico es limitado.

Los esteroides anabólicos se utilizan únicamente en el tratamiento de la anemia aplásica, una enfermedad en la que la médula ósea deja de producir suficientes células sanguíneas nuevas.

También han sido objeto de abuso ilegal por parte de los deportistas para aumentar su rendimiento.

Los efectos secundarios son similares a los causados por los derivados de la testosterona, pero los esteroides anabólicos a altas dosis también pueden causar ictericia colestática, una disminución del flujo de la bilis desde el hígado hacia el intestino delgado que más adelante hace que las sales biliares se depositen en la piel, dándole un color amarillento, aumento de las concentraciones de enzimas hepáticas y carcinoma hepatocelular, que es un tumor del hígado.

Por último, pero no por ello menos importante, las dosis elevadas de esteroides anabolizantes aumentan el riesgo de cardiopatía coronaria.

Vamos a hablar ahora de los antiandrógenos, que incluyen los inhibidores del receptor de andrógenos, los inhibidores de la 5α-reductasa y los inhibidores de la síntesis de testosterona.

Empecemos con los inhibidores del receptor de andrógenos, que incluyen la flutamida y la espironolactona.

La flutamida es un antagonista competitivo no esteroideo de los receptores de andrógenos que inhibe la translocación de los receptores de esteroides al núcleo.