Amiloidosis

En la amiloidosis, "amiloide" se refiere a algo parecido al almidón, y se remonta a una observación realizada por el científico alemán Rudolf Virchow, que vio misteriosos depósitos en el tejido que se teñían de azul con yodo, igual que el almidón de las plantas.

Resulta que los amiloides son en realidad proteínas que adoptan una forma anómala, lo cual hace que se peguen entre sí y se depositen en los tejidos.

Amiloidosis es el nombre de la enfermedad que se desarrolla como resultado del daño tisular de estos depósitos de proteínas.

Normalmente, nuestras células producen miles de proteínas a cada momento, y estas proteínas necesitan plegarse en una forma particular para hacer su trabajo correctamente.

Si una proteína se pliega de forma incorrecta, se detecta enseguida y es destruida por las proteasas, que son enzimas que trocean las proteínas más grandes en trozos diminutos.

En la amiloidosis, el plegamiento de las proteínas puede fallar de varias maneras.

Una forma es cuando se producen proteínas normales en cantidades enormes, y solo una pequeña fracción de ellas se pliega incorrectamente.

La segunda opción es que se produzcan proteínas anómalas con secuencias de aminoácidos incorrectas en cantidades normales, y que se plieguen de forma incorrecta.

En cualquier caso, las proteínas mal plegadas, llamadas amiloides, comienzan a acumularse.

A veces, simplemente hay demasiados para que la proteasa pueda manejarlos, y otras veces, la forma en que están doblados hace que sean difíciles de romper, como si fuera un pistacho que no tiene una abertura para poder abrirlo con los dedos.

Una pesadilla.

Cuando las proteínas amiloides se excretan fuera de la célula tienden a agruparse formando una estructura rígida e insoluble llamada lámina β, como una hoja de papel doblada.

Estas láminas β se depositan entonces en el espacio extracelular de los tejidos y causan daños.

La amiloidosis es un proceso en el que hay más depósitos de proteínas, y hay muchas proteínas y enfermedades diferentes que siguen ese mismo proceso subyacente.

En general, la amiloidosis puede ser sistémica, lo que significa que esos depósitos de proteínas se producen en múltiples sistemas orgánicos, o puede ser localizada, lo que significa que se producen en un solo órgano.

Hasta hace poco, la amiloidosis sistémica se dividía en amiloidosis primaria, en la que se pensaba que la amiloidosis era el problema principal, y amiloidosis secundaria, en la que había otro proceso de enfermedad conocido que daba lugar a los depósitos de proteínas.

Sin embargo, esto no es totalmente así, ya que se ha identificado un proceso de enfermedad subyacente incluso en la forma primaria.

En la amiloidosis AL, antes conocida como amiloidosis primaria, la "A" se refiere a la amiloidosis y la "L" se refiere a la cadena ligera de la inmunoglobulina cuando la proteína que se pliega mal y se deposita.

En los trastornos de células plasmáticas, como el mieloma múltiple, las células plasmáticas de la médula ósea producen más cadenas ligeras que cadenas pesadas, y ese exceso de cadenas ligeras se escapa a la sangre.

Como hay tantas cadenas ligeras, algunas se pliegan mal en las proteínas AL y se acumulan en varios tejidos.

En la amiloidosis AA, antes conocida como amiloidosis secundaria, la proteína mal plegada procede del amiloide sérico A.

En condiciones normales, el amiloide sérico A es una proteína correctamente plegada que es un reactante de fase aguda, lo que significa que el hígado la segrega en el torrente sanguíneo cuando hay una inflamación.

Pero cuando la inflamación se prolonga demasiado, como en el caso de la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal, varios tipos de cáncer o trastornos inmunitarios hereditarios como la fiebre mediterránea familiar, hay mucho amiloide sérico A en la sangre.

Una pequeña proporción de este amiloide A sérico se pliega espontáneamente de forma incorrecta en amiloides AA, que acaban acumulándose en los tejidos creando amiloidosis.

En la amiloidosis sistémica, los amiloides se depositan en varios órganos.

En los riñones, los depósitos de amiloide pueden dañar los podocitos, que son las células que recubren el glomérulo.

Cuando los podocitos están dañados, proteínas como la albúmina se vierten en la orina, lo que provoca proteinuria (proteínas en la orina, en una cantidad que suele ser mayor de 3,5 gramos al día) e hipoalbuminemia (baja cantidad de albúmina en la sangre).

Con el tiempo, la presión oncótica desciende al haber menos proteínas en la sangre y eso hace que el agua salga de los vasos sanguíneos hacia los tejidos, lo que se denomina edema.

La albúmina y otras proteínas inhiben normalmente la síntesis de lípidos, o grasa, por lo que su pérdida conduce a hiperlipidemia, que es el aumento de los niveles de lípidos en la sangre.

Esas son las características del síndrome nefrótico: proteinuria, hipoalbuminemia, edema e hiperlipidemia.

Ahora bien, los depósitos de amiloide en el corazón hacen que sus paredes se vuelvan rígidas y no se distiendan, lo cual puede conducir a una miocardiopatía restrictiva, que es cuando el ventrículo no puede estirarse y llenarse de sangre.

Con el tiempo, puede conducir a una insuficiencia cardíaca congestiva.