Deficiencia de alfa 1 antitripsina

La deficiencia de alfa-1 antitripsina es un trastorno genético en el que una proteína llamada alfa-1 antitripsina es defectuosa o está ausente, y provoca enfermedades pulmonares y hepáticas.

Las tripsinas son un tipo de proteasa, que es una enzima que puede descomponer otras proteínas.

Esta proteína antitripsina es un inhibidor de la proteasa, e inactiva las tripsinas, impidiendo así la descomposición de las proteínas.

La palabra "alfa-1" es solo un remanente de cuando se descubrió la proteína: una combinación de letra y número que se dio antes de que se conociera su función.

Si nos acercamos a un diminuto alvéolo (donde se produce el intercambio de gases) en los pulmones, cuando hay algún tipo de infección u otra causa de inflamación llegan a la escena células inmunitarias como los neutrófilos.

Los neutrófilos fabrican una enzima llamada elastasa de los neutrófilos, una proteasa capaz de descomponer la elastina, que es una proteína de la matriz extracelular que da elasticidad y fuerza a los tejidos pulmonares.

Aunque estas pequeñas células ayudan a combatir la infección al descomponer las proteínas de las bacterias, también puede descomponer esa preciosa elastina.

Afortunadamente, el hígado produce alfa-1 antitripsina que se libera en la sangre y se envía a los pulmones, donde inhibe la elastasa de los neutrófilos al igual que la tripsina, inactivándola antes de que pueda descomponer la proteína elastina.

Sin la alfa-1 antitripsina, ocurre lo contrario: la elastasa de los neutrófilos no se controla y daña las paredes de los alvéolos, y sin esa elastina, los alvéolos pierden su elasticidad e integridad estructural.

Si nos alejamos un poco y observamos el acino, que es un conjunto de alvéolos, termina convirtiéndose en una gran cavidad.

Esta destrucción y ampliación de los espacios aéreos se denomina enfisema.

El enfisema puede desarrollarse de maneras diferentes: la deficiencia de alfa-1 antitripsina causa enfisema panacinar, lo que significa que todo el acino está afectado, y también tiende a afectar más a los lóbulos inferiores de los pulmones.

Otro efecto de la inflamación no controlada en la deficiencia de alfa-1 antitripsina es la bronquitis crónica, resultante del aumento de la producción de moco y del estrechamiento de las vías respiratorias.

La deficiencia de alfa-1 antitripsina provoca tanto enfisema como bronquitis crónica, los dos tipos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o EPOC.

Otra causa más frecuente de la EPOC es el tabaquismo, y la aparición de la EPOC es más temprana si una persona con deficiencia de alfa-1 antitripsina también fuma que en otras circunstancias, un ejemplo de interacción gen-ambiente.

El gen que codifica la proteína alfa-1 antitripsina se denomina SERPINA1, que significa inhibidor de la serpina peptidasa, clado A, miembro 1.

Mientras que algunas mutaciones de SERPINA1 suprimen por completo el mensaje del gen, lo que significa que no hay proteína, otras, como la mutación más frecuente, llamada Pi*Z, hacen que se produzca una proteína alfa-1 antitripsina mal plegada.

La alfa-1 antitripsina mal plegada puede agregarse y adherirse al retículo endoplásmico de los hepatocitos del hígado donde se fabrica, provocando la muerte de algunas de esas células.

Ahora bien, cada copia de tipo natural, o normal, de la proteína alfa-1 antitripsina, denominada M, contribuye en un 50% a la actividad normal de la A1AT, es decir, con dos copias normales se obtiene el 100%, lo que significa que hay una cantidad normal de A1AT en la sangre.

Si en lugar de ello tuvieran una copia normal y una copia mutante, Z, abreviada PiMZ, el gen mutado solo contribuye en un 10% a las cantidades normales, por lo que estas personas solo tienen alrededor del 60% de los niveles normales, lo que suele ser suficiente para proteger los pulmones en los no fumadores.

Si ambas copias del gen fueran copias mutantes Z, normalmente solo hay un 15 - 20% de los niveles normales, lo que da como resultado la deficiencia de alfa-1 antitripsina.

Como se necesitan ambas copias mutantes para tener la enfermedad, esto hace que la deficiencia de alfa-1 antitripsina sea una enfermedad recesiva.