Antagonistas adrenérgicos: presinápticos

Los antiadrenérgicos presinápticos periféricos son una clase de medicamentos que, hoy en día, no suele utilizarse.

Su mecanismo de acción consiste en dirigirse a las neuronas adrenérgicas presinápticas del sistema nervioso periférico e impedir que liberen eficazmente las catecolaminas, la norepinefrina y la epinefrina.

El sistema nervioso se divide en el central, con el cerebro y la médula espinal, y el periférico, que incluye todos los nervios que conectan el sistema nervioso central con los músculos y los órganos.

El sistema nervioso periférico puede dividirse en el sistema nervioso somático, que controla el movimiento voluntario de los músculos esqueléticos, y el sistema nervioso autónomo, subdividido a su vez en simpático y parasimpático, que controla el movimiento involuntario de los músculos lisos y las glándulas de los órganos.

El sistema nervioso autónomo que, como se ha dicho, incluye los sistemas nerviosos simpático y parasimpático, está formado por un sistema de repetición que incluye dos neuronas.

Nos centraremos por ahora en el sistema nervioso simpático.

Las señales del sistema nervioso autónomo parten del hipotálamo, en la base del cerebro.

Las neuronas hipotalámicas poseen axones muy largos que transportan señales a lo largo de los núcleos torácicos y de la médula espinal, donde forman sinapsis con los cuerpos celulares de las neuronas preganglionares.

A continuación, la señal se desplaza desde las neuronas preganglionares a su axón relativamente corto, sale de la médula espinal y llega al ganglio simpático cercano, que está formado por un gran número de cuerpos celulares de neuronas posganglionares.

Las neuronas posganglionares reciben también el nombre de adrenérgicas, ya que liberan el neurotransmisor norepinefrina, o noradrenalina, y, en mucha menor medida, epinefrina o adrenalina.

Estas dos catecolaminas activan los receptores adrenérgicos en numerosos órganos diferentes, lo que permite que el sistema nervioso simpático desencadene la respuesta de lucha o huida que incrementa la frecuencia cardíaca y la presión arterial, a la vez que ralentiza la digestión.

A raíz de todo este proceso llega un flujo de sangre máximo a los músculos y al cerebro, lo que sirve de ayuda para huir a toda prisa de una amenaza o enfrentarse a ella, y de ahí el nombre de la respuesta de lucha o huida.

A continuación nos centraremos en la sinapsis adrenérgica.

La terminal presináptica contiene un gran número de pequeñas vesículas sinápticas, cada una de las cuales almacena miles de moléculas de norepinefrina.

Para que la norepinefrina llegue a este lugar, antes debe ser captado un aminoácido precursor, la tirosina, por la neurona adrenérgica para convertirse en L-dihidroxifenilalanina, abreviada como L-DOPA, por la acción de la enzima tirosina hidroxilasa.

Seguidamente, la L-DOPA se convierte en dopamina, que se empaqueta en las vesículas sinápticas con la ayuda de un transportador, denominado transportador vesicular de monoaminas, o VMAT.

La dopamina restante será descompuesta por una clase de enzimas conocidas como monoaminoxidasas (MAO).

Una vez dentro de las vesículas, la dopamina es convertida por la dopamina β-hidroxilasa en norepinefrina.

Entonces, cuando la señal apropiada recorre el axón hasta la terminal axónica, estas vesículas se fusionan con la membrana presináptica para que la norepinefrina se libere (o se exocite), en la hendidura sináptica, y actúe sobre los receptores adrenérgicos de la membrana neuronal postsináptica.

Ahora bien, cada una de estas neuronas presinápticas tiene pequeñas proteínas de recaptación, llamadas transportadores de norepinefrina (NET, por sus siglas en inglés), que bombean norepinefrina desde la hendidura sináptica de nuevo a las neuronas presinápticas.

Una vez dentro de la neurona, con la ayuda del transportador vesicular de monoaminas, o VMAT, la norepinefrina se empaqueta en vesículas preexistentes, a la espera de ser liberada de nuevo.

Al igual que la dopamina, cualquier fragmento de norepinefrina que quede en el citoplasma será descompuesto por las monoaminoxidasas (MAO).

Los medicamentos que actúan sobre las neuronas adrenérgicas presinápticas periféricas para inhibir la transmisión de señales adrenérgicas reciben el nombre de antiadrenérgicos presinápticos periféricos.

Su función consiste en oponerse colectivamente a los efectos del sistema nervioso simpático, por lo que, en general, la frecuencia cardíaca y la presión arterial disminuyen, la digestión se acelera y se bloquea la respuesta de lucha o huida.

Los antiadrenérgicos presinápticos periféricos se subdividen en grupos según influyan en la síntesis, el almacenamiento y la liberación de norepinefrina.

Por otra parte, existen inhibidores de la síntesis de norepinefrina, entre los que se encuentran la alfa-metil-p-tirosina o la metirosina.

La metirosina se asemeja a la tirosina y puede unirse a la enzima tirosina hidroxilasa e inhibirla.

Esto significa que la cantidad de tirosina que se convierte en L-DOPA es menor, por lo que, en el camino, se produce menos norepinefrina y se libera en menor magnitud en la hendidura sináptica.

En individuos con feocromocitoma se puede administrar metirosina para reducir la presión arterial.

El feocromocitoma es un tumor poco frecuente de la médula suprarrenal, que segrega un exceso de catecolaminas, con lo que provoca picos extremos de presión arterial alta, o hipertensión.

Sin embargo, el principal efecto secundario es que la presión arterial puede reducirse demasiado, para provocar hipotensión.

El almacenamiento de norepinefrina es inhibido principalmente por otro medicamento llamado reserpina.

La función de la reserpina es bloquear el transportador vesicular de monoaminas, o VMAT.