Antagonistas adrenérgicos: alfabloqueantes

Los alfabloqueantes y los betabloqueantes son dos tipos de medicamentos antiadrenérgicos postsinápticos que impiden que sus respectivos receptores sean estimulados por las catecolaminas, como la norepinefrina y la epinefrina.

El sistema nervioso se divide en el sistema nervioso central, es decir, el cerebro y la médula espinal, y el sistema nervioso periférico, que incluye todos los nervios que conectan el sistema nervioso central con los músculos y los órganos.

El sistema nervioso periférico puede dividirse en el sistema nervioso somático, que controla el movimiento voluntario de los músculos esqueléticos, y el sistema nervioso autónomo, que se divide a su vez en simpático y parasimpático, y controla el movimiento involuntario de los músculos lisos y las glándulas de los órganos.

El sistema nervioso autónomo, que incluye tanto el sistema nervioso simpático como el parasimpático, está formado por un retransmisor que incluye dos neuronas.

A continuación nos centraremos solo en el sistema nervioso simpático.

Las señales del sistema nervioso autónomo comienzan en el hipotálamo, en la base del cerebro.

Las neuronas hipotalámicas disponen de axones muy largos que llevan las señales hasta los núcleos de la médula espinal torácica y lumbar, donde forman sinapsis con los cuerpos celulares de las neuronas preganglionares.

A partir de ahí, la señal se desplaza desde las neuronas preganglionares por su axón relativamente corto, sale de la médula espinal y llega al cercano ganglio simpático, que está formado por muchos cuerpos celulares de neuronas posganglionares.

Las neuronas posganglionares también se llaman adrenérgicas porque liberan el neurotransmisor norepinefrina, conocido igualmente por noradrenalina; y en mucho menor grado, epinefrina o adrenalina.

Estas dos catecolaminas activan los receptores adrenérgicos de los diferentes órganos, lo que permite al sistema nervioso simpático desencadenar la respuesta de lucha o huida que aumenta la frecuencia cardíaca y la presión arterial, además de ralentizar la digestión.

Todo este proceso eleva al máximo el flujo sanguíneo a los músculos y al cerebro, y puede ayudar al individuo a huir de una amenaza o a hacerle frente, por lo que también se denomina respuesta de lucha o huida.

Existen dos grupos principales de receptores adrenérgicos: los receptores alfa y los receptores beta.

En lo relativo a los receptores alfa, cabe decir que tienen dos subtipos: alfa-1 y alfa-2.

Los receptores adrenérgicos alfa-1 se sitúan principalmente en las paredes de los vasos sanguíneos y, cuando se estimulan, provocan una vasoconstricción, con lo que disminuye el flujo sanguíneo a los tejidos.

En los ojos, los receptores adrenérgicos alfa-1 también desencadenan la midriasis o dilatación de la pupila.

En la vejiga, provocan la constricción del esfínter y la retención urinaria, o sea, la contención de la orina dentro de la vejiga.

Además, en los hombres, promueven la eyaculación.

Por su parte, los receptores adrenérgicos alfa-2 se encuentran principalmente en la neurona presináptica.

Así, cuando se estimula una terminación nerviosa presináptica para que libere noradrenalina en la hendidura sináptica, parte de esa norepinefrina invierte su camino y se une a los receptores alfa-2 de la membrana presináptica.

De esta forma se inhibe la posterior liberación de norepinefrina y se activa un mecanismo de control de retroalimentación negativa.

Los medicamentos que inhiben las neuronas adrenérgicas postsinápticas periféricas reciben el nombre de antiadrenérgicos postsinápticos periféricos.

Según el tipo de receptores que bloquean se dividen en dos categorías principales: los alfabloqueantes y los betabloqueantes.

A su vez, los alfabloqueantes se subdividen en dos grupos propios: alfabloqueantes no selectivos y alfabloqueantes selectivos.

Los alfabloqueantes no selectivos actúan sobre los receptores adrenérgicos alfa-1 y alfa-2, e incluyen la fenoxibenzamina y la fentolamina.

Al bloquear los receptores alfa-1, provocan una vasodilatación y reducen la presión arterial.

No obstante, lo que diferencia a estos dos bloqueantes es que la fenoxibenzamina es un antagonista irreversible y no competitivo, mientras que la fentolamina se considera un antagonista reversible y competitivo.

Así pues, la fenoxibenzamina se une de forma irreversible a un sitio del receptor diferente al de las catecolaminas y modifica la forma del receptor para que no pueda unirse ya a las catecolaminas.

Este efecto no puede superarse, aunque aumenten los valores de catecolaminas.

De hecho, la única salida es sintetizar nuevos receptores adrenérgicos, lo que lleva unas 24 horas.

Como consecuencia, la fenoxibenzamina ofrece una opción perfecta para el tratamiento del feocromocitoma, un raro tumor de la médula suprarrenal que segrega demasiadas catecolaminas: adrenalina y noradrenalina.

Por otro lado, la fentolamina compite con las catecolaminas por el mismo sitio de unión en el receptor, pero es reversible; lo que significa que puede ser expulsada después de un tiempo, especialmente si hay muchas catecolaminas alrededor.

Aunque la fentolamina también puede utilizarse en el feocromocitoma, se emplea principalmente para tratar las crisis hipertensivas causadas por la combinación de un inhibidor de la monoaminooxidasa, o IMAO, y alimentos y bebidas ricos en tiramina, como el queso, el vino y la cerveza.

Como la inhibición de los receptores alfa-1 causa vasodilatación, se les asocian efectos secundarios como hipotensión; cefalea debida a la vasodilatación en el cerebro, y congestión nasal, por vasodilatación de la mucosa nasal.

En los hombres puede originar dificultad en la eyaculación, a causa de la inhibición del receptor alfa-1 en el tubo seminal.

Cuando la presión arterial baja, el organismo lo compensa aumentando la frecuencia cardíaca, lo que provoca taquicardia.