Acondroplasia

En la adaptación de Juego de Tronos, de HBO, el personaje de Tyrion Lannister es maltratado por su padre y sus hermanos por haber nacido con enanismo.

En una escena clásica de la serie dice ["¡Soy culpable de ser un enano! [el padre responde: No se te juzga por ser enano] ¡Oh! Sí, lo soy, me han juzgado por eso durante toda la vida].

Tanto Tyrion como el actor que lo interpreta, Peter Dinklage, padecen acondroplasia, una afección genética autosómica dominante que es la causa más común de enanismo y que se debe a una mutación heterocigota en un gen llamado FGFR3, o receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 3, en el cromosoma 4, que codifica la proteína FGFR3.

Cuando la proteína FGFR3 se une a los factores de crecimiento de los fibroblastos, o FGF, frena el crecimiento de determinados huesos.

La mutación que causa la acondroplasia es casi siempre el aminoácido 380, la glicina, que se cambia por arginina en la proteína FGFR3; este cambio hace que el receptor FGFR3 sea constitutivamente activo, lo que significa constantemente activo.

En otras palabras, la mutación hace que el receptor se comporte como si se uniera a un FGF incluso cuando no lo está, lo que envía una señal intensa para inhibir el crecimiento óseo.

Más en concreto, el FGFR3 que está "siempre activo" y hace que los condrocitos de la placa de crecimiento proliferen lentamente y se desorganicen.

Por ello, afecta sobre todo a la formación de hueso endocondral, que es el proceso de formación de hueso justo sobre la matriz del cartílago previamente colocado, lo que hace que el hueso se alargue.

Sin embargo, con la mutación, este alargamiento se inhibe, lo que significa que los huesos largos como el húmero y las falanges se ven afectados.

Como consecuencia, la mutación influye en la formación de hueso endocondral, pero los huesos que son producto de la formación de hueso intramembranoso resultan afectados en mucha menor medida.

Es en estos en los que el hueso crece sin que exista una matriz de cartílago.

Ello incluye a los huesos planos como el cráneo y las costillas.

A su vez, una apófisis intramembranosa experimenta un crecimiento aposicional, que es el proceso de ensanchamiento de los huesos largos, por lo que también ocurre de forma básicamente normal.

El resultado del acortamiento de los huesos largos es el enanismo, que se caracteriza por una estatura desproporcionadamente baja, con extremidades cortas mientras el tamaño del tronco y la cabeza se conservan en gran medida.

Los defectos específicos de los huesos largos incluyen el acortamiento rizomélico, o proximal, de las extremidades, la deformidad de las piernas en varo (o "rodillas salientes") y los metacarpianos cortos que hacen que la mano sea ancha y las falanges cortas, con resultado de braquidactilia (literalmente, dedos cortos).

Cuando están extendidos, los dedos conforman la llamada "mano en tridente", en la que las puntas de los dedos no pueden tocarse entre sí.