Inhibidores de la ECA, ARA e inhibidores directos de la renina

Los antihipertensivos son una clase de medicamentos utilizados para tratar la hipertensión, o presión arterial alta. Algunos antihipertensivos actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona para disminuir la presión arterial inhibiendo la vasoconstricción y la reabsorción de agua en los riñones. La hipertensión afecta a más de mil millones de personas en el mundo y es uno de los principales factores de riesgo de cardiopatías y accidentes cerebrovasculares. La presión arterial es la fuerza que ejerce la sangre sobre las paredes de los vasos sanguíneos. En conjunto, la presión arterial está determinada por una serie de factores. Por ejemplo, imagínese una manguera conectada a una bomba en la que la manguera es el vaso sanguíneo y la bomba es el corazón. Si se bombea más agua, la presión en la manguera aumenta. Ahora bien, si se oprimiera la manguera, para estrechar el diámetro, la presión en el interior aumentaría y el agua sería expulsada con más fuerza. Algo similar sucede en los vasos sanguíneos, cuyo diámetro puede afectar a la presión arterial, que cambia en respuesta a diferentes estímulos. Un mecanismo importante que regula la presión arterial es el sistema renina-angiotensina-aldosterona, abreviado como SRAA, entendido como una cascada de acontecimientos que termina por aumentar la presión arterial. Cuando la presión arterial es baja, el flujo de sangre a los riñones disminuye. Los riñones responden mediante la secreción de renina en el torrente sanguíneo. La renina es una enzima proteolítica que descompone una proteína fabricada en el hígado llamada angiotensinógeno, lo que da lugar a la angiotensina I. Cuando llega a los pulmones, la angiotensina I es convertida en angiotensina II por una enzima denominada enzima convertidora de angiotensina, que se abrevia como ECA. Etimológicamente, angio- se refiere a los vasos sanguíneos; y -tens significa "tensar" Así, la angiotensina II se une a los receptores del músculo liso vascular y hace que se contraiga, lo que aumenta la presión arterial. Por último, la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona por las glándulas suprarrenales. La aldosterona aumenta la reabsorción de sodio en los riñones, lo que a su vez incrementa la reabsorción de agua. Esto da lugar a un aumento del volumen sanguíneo, que eleva la presión arterial. En conjunto cabe distinguir tres clases principales de medicamentos que actúan contra el SRAA, es decir, lo antagonizan. En primer lugar, están los inhibidores directos de la renina, como el aliskiren, que son relativamente nuevos en comparación con otros antihipertensivos. El aliskiren se adhiere con gran fuerza al sitio activo de las enzimas de la renina. Esta adhesión bloquea la unión del angiotensinógeno, por lo que los valores de angiotensina I disminuyen. El aliskiren tiene una vida media larga, de manera que basta con un comprimido al día por vía oral. Sin embargo, dada su "juventud" en el campo de la medicina, no se ha probado muy extensamente. Por ello, se suele utilizar en pacientes que no responden a otros antihipertensivos, o se administra en combinación con otros antihipertensivos. Además, el aliskiren puede provocar efectos secundarios en el aparato digestivo, como diarrea y dolor abdominal. Otros efectos secundarios son cefalea, mareos y fatiga. Por otra parte, pueden citarse los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, o inhibidores de la ECA, cuyos nombres suelen terminar en "-pril", como captopril, enalapril o lisinopril. De este modo, al inhibir la acción de la ECA impiden la formación de angiotensina II y, por tanto, disminuyen su concentración en la sangre. Con menos angiotensina II en el torrente sanguíneo disminuye la vasoconstricción, con lo que estos medicamentos reducen eficazmente la presión arterial. Además, disminuyen la liberación de aldosterona, que provoca la natriuresis o excreción de sodio por los riñones. El captopril debe tomarse dos o tres veces al día porque tiene una vida media corta. Tanto el enalapril como el lisinopril son muy potentes y poseen una vida media más larga que el captopril. Dado que los inhibidores de la ECA son eficaces para reducir la presión arterial, pueden utilizarse no solo para tratar la hipertensión, sino también para la insuficiencia cardíaca, en la que el corazón carece de la fuerza suficiente para bombear una cantidad adecuada de sangre. En esta situación, la disminución de la vasoconstricción conduce a un descenso de la resistencia vascular periférica y de la poscarga, por lo que el corazón no tiene que bombear con tanta fuerza la sangre en contra de esa resistencia. Los inhibidores de la ECA también deben administrarse justo después de que alguien sufra un infarto agudo de miocardio, con el fin de aumentar la perfusión del corazón y prevenir un mayor daño isquémico. La mayoría de los inhibidores de la ECA se toman por vía oral y se eliminan por los riñones. Por lo tanto, las personas que sufren insuficiencia renal han de adoptar precauciones y, por lo general, reciben dosis más bajas. Ahora bien, el efecto secundario más común de los inhibidores de la ECA es la tos seca. Normalmente, la ECA también descompone la bradiquinina, por lo que cuando la persona toma inhibidores de la ECA, las bradiquininas se acumulan y, según se cree, inducen el reflejo de la tos. Otra consecuencia más rara de la acumulación de bradiquinina es el angioedema, una dolorosa inflamación de las vías respiratorias que pone en peligro la vida. Otro efecto secundario es la hipotensión, que solo se produce cuando la persona empieza a tomar la medicación, y después termina por desaparecer. Por último, las personas que consumen inhibidores de la ECA deben evitar una dieta alta en potasio, al existir una menor producción de aldosterona, lo que significa menor excreción de potasio en la orina y posibilidad de hiperpotasemia. Para terminar pueden citarse los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, o ARB (por sus siglas en inglés). Se unen al receptor 1 de la angiotensina en los músculos lisos vasculares y en las glándulas suprarrenales, lo que impide la unión de la angiotensina II. De este modo se provoca una disminución de la vasoconstricción y de la síntesis de aldosterona, respectivamente. Las denominaciones de los ARB terminan en "-sartán", como el candesartán, el valsartán y el losartán. Estos fármacos tienen las mismas indicaciones que los inhibidores de la ECA y también pueden utilizarse para tratar la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y los infartos de miocardio. A diferencia de los inhibidores de la ECA, no aumentan los valores de bradiquinina en sangre, por lo que provocan menos tos y angioedema. Aparte de lo anterior, los efectos adversos de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, al igual que los inhibidores de la ECA, son la hiperpotasemia y la hipotensión. Pese a su perfil aparentemente más seguro que los inhibidores de la ECA, los antagonistas de los receptores de la angiotensina II son los medicamentos de elección solo si no se toleran los primeros. El candesartán y el losartán tienen una vida media relativamente larga y pueden tomarse una o dos veces al día, mientras que el valsartán se administra una vez al día. Por último, ninguno de los medicamentos hasta ahora mencionados debe administrarse durante el embarazo por la posibilidad de malformaciones congénitas en el bebé. Si en una mujer gestante se necesita un antihipertensivo, se debe cambiar a medicamentos como la metildopa o el labetalol. A continuación se propondrá una mnemotecnia sencilla y amena que ayudará a memorizar eficazmente estos datos farmacéuticos (lo siguiente se deja en inglés ya que no es directamente traducible). So let’s go to the RAAS ski lodge that sits halfway up a hill. First, there’s a large blood pressure cuff that sits on the top of the hill to remind you that these are medications for HTN. For the mechanisms, there are reindeer for renin near the top of the hill. By the lodge, there’s a magician with a giant ace of spades representing ACE, and at the bottom of the hill, there are two angel statues for angiotensin II receptors. By the reindeer, we have a skiing alien for aliskiren. It’s trying to abduct the reindeer by shooting it with some sort of abduction ray. This made the reindeer dizzy and also poop, which represents the side effects of aliskiren. By the magician with the Ace of spades, we have the ACE inhibitors that end in “-pril” so we’ll use a jester, or fool, for April fools. He’s trying to learn a couple of tricks from the magician, but it’s very cold and he developed a cough, which is a side effect of ACE inhibitors He’s coughing so hard that he can barely breath, which will help you remember the more serious side effect of angioedema. At the foot of the hill by the angel statues, we have a man dressed as Santa and he represents the ARBs that ends in “-sartan.” Now, remember that ACE inhibitors and ARBs can be used to treat MIs and heart failure in addition to HTN, so let’s have a big heart drawn in the snow between the magician and the statues. A mischievous kid is vandalizing it by giving it a big “F” for failure, and he’s hitting it with a stick for heart attack. ACE inhibitors and ARBs also share some of the same side effects, so let’s have the kid’s bigger brother slipping on a banana, representing hyperkalemia; and he fainted, which represents hypotension. Finally, skiing all the way down from the top of the slope, we have a pregnant lady who’s out of control!ol. She regrets coming to the ski slopes and this will help you remember that all 3 classes of drugs are contraindicated during pregnancy. #Resumen Como breve resumen... los antagonistas de la angiotensina y la renina son una clase de medicamentos utilizados para tratar la hipertensión o presión arterial alta. Actúan en diferentes lugares del sistema renina-angiotensina-aldosterona que normalmente regula la presión arterial. Las tres clases principales de medicamentos son los inhibidores de la renina, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de la angiotensina. Los inhibidores de la ECA y los ARA también pueden utilizarse para tratar la insuficiencia cardíaca y el infarto de miocardio, pero los inhibidores de la ECA pueden provocar tos y angioedema. Ninguno de estos medicamentos debe administrarse durante el embarazo. Pero aún hay más: a continuación se muestra un mapa mental con toda la mnemotecnia del vídeo. Siga adelante, y ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué es lo que recuerda. Permanezca atento a las respuestas que se ofrecen al final.