deficiencia de 5-alfa-reductasa

Normalmente, en una fase muy temprana de la vida fetal, los órganos sexuales internos masculinos y femeninos y los genitales externos son indiferenciados y parecen idénticos.

En los primeros meses de desarrollo, en el feto masculino se desarrollan los testículos.

Los testículos comienzan a producir testosterona, una hormona esteroidea masculina que pertenece a una clase de hormonas llamadas andrógenos.

La testosterona se libera en la sangre y una pequeña fracción de la misma es convertida por la 5α-reductasa, que se produce principalmente en la piel del área genital, en dihidrotestosterona.

Con el tiempo, los valores de dihidrotestosterona comienzan a aumentar y afectan a las estructuras genitales indiferenciadas.

Si se examinan de cerca estas estructuras, en la parte superior está el tubérculo genital, que es una pequeña proyección.

Justo debajo está el surco uretral, que es la abertura externa del seno urogenital o la futura uretra y vejiga y está rodeado por los pliegues uretrales y las proyecciones labioescrotales.

Una vez que la dihidrotestosterona alcanza estas estructuras, hace que el tubérculo genital se alargue y forme el falo que finalmente se convertirá en pene.

El tubérculo genital que se alarga tira hacia arriba de los pliegues uretrales que se fusionan en la línea media, para formar la uretra esponjosa o peneana.

Las puntas de los pliegues uretrales permanecen sin fusionar, con lo que se forma la abertura uretral externa en la punta distal del pene.

Las proyecciones labioscrotales también se fusionan proximalmente para formar el escroto, que finalmente acoge los testículos.

En las mujeres, las gónadas se convierten en ovarios, que producen valores muy bajos de andrógenos, por lo que el tubérculo genital se mantiene pequeño, formando el clítoris y los pliegues uretrales, y las proyecciones labioscrotales quedan sin fusionar o separadas, alrededor de la abertura de la vagina.

Este proceso suele completarse en el cuarto mes de desarrollo del feto.

En la deficiencia de 5α reductasa existe una mutación en el gen SRD5A2, lo que disminuye la cantidad de enzima 5α reductasa que se produce.

La enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo pero limitado al sexo.

Esto significa que, para que la enfermedad aparezca, ambas copias del gen tienen que estar mutadas y el individuo ha de ser genéticamente masculino, con un cromosoma X y uno Y en cada célula, ya que la dihidrotestosterona no tiene ningún papel en el desarrollo de los individuos genéticamente femeninos, con dos cromosomas X en cada célula.

Fuentes

"Robbins Basic Pathology" Elsevier (2017)

"Harrison's Principles of Internal Medicine, Twentieth Edition (Vol.1 & Vol.2)" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"Pathophysiology of Disease: An Introduction to Clinical Medicine 8E" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"CURRENT Medical Diagnosis and Treatment 2020" McGraw-Hill Education / Medical (2019)

"5-alpha-reductase deficiency: a case report" Paediatrica Indonesiana (2016)

"Steroid 5agr-Reductase Deficiency in Man: An Inherited Form of Male Pseudohermaphroditism" Science (1974)

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